特定碳水化合物饮食（Specific Carbohydrate Diet, SCD）对比地中海饮食（Mediterranean diet, MeD）在轻中度溃疡性结肠炎成人患者中的应用：一项随机对照供餐试验

《Frontiers in Nutrition》：Specific carbohydrate diet versus Mediterranean diet in adult patients with mild to moderate ulcerative colitis: a randomized controlled-feeding trial

　　

背景与目的（Background and aims）：本项先导性随机对照供餐试验比较了特定碳水化合物饮食（Specific Carbohydrate Diet, SCD）与地中海饮食（Mediterranean diet, MeD）在轻中度溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）患者中的疗效。 方法（Methods）：17例成人患者被随机分配至为期6周的SCD组（n = 8）或MeD组（n = 9）。主要结局指标为部分梅奥评分（partial Mayo Clinic score, pMCS）的变化。 结果（Results）：研究因显著脱落率（n = 9，52.9%）而提前终止。两组间pMCS变化无显著差异（SCD, ?0.8；MeD, ?1.3；p = 0.499），次要结局亦无显著差异。探索性宏基因组分析显示SCD组在第10周时Parasutterella excrementihominis富集。 结论（Conclusion）：在本先导试验中，SCD与MeD对轻中度UC患者的治疗效果无差异。但本研究受限于两组均存在显著脱落。 临床试验注册（Clinical trial registration）：ClinicalTrials.gov，标识符NCT04398550。

本文对发表于《Frontiers in Nutrition》的论文《Specific carbohydrate diet versus Mediterranean diet in adult patients with mild to moderate ulcerative colitis: a randomized controlled-feeding trial》进行解读与总结。

【研究背景】

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种以结肠黏膜弥漫性炎症为特征的慢性肠道炎症性疾病，其发病机制虽未完全阐明，但肠道微生物组被认为在疾病发生发展中起关键作用。饮食是可改变的环境因素，可塑造肠道菌群组成与功能、影响肠屏障及免疫炎症通路。目前克罗恩病（Crohn's disease, CD）与UC的饮食干预证据仍有限，多基于专家意见。地中海饮食（Mediterranean diet, MeD）富含果蔬、全谷物、鱼类和橄榄油，既往观察性研究显示其与UC患者炎症减轻及生活质量改善相关；特定碳水化合物饮食（Specific Carbohydrate Diet, SCD）剔除谷物、精制糖和大部分乳制品，可能通过恢复菌群平衡和增强黏膜完整性减轻炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）炎症，初步研究提示对UC有症状改善作用。此前一项CD中SCD与MeD比较的随机试验发现二者在症状缓解或炎症标志物改善上无优劣之分，但CD与UC的膳食及菌群反应可能不同，故亟需UC专属随机对照数据。为此，研究人员开展了一项平行分组、随机、对照供餐（controlled-feeding）先导试验，比较SCD与MeD对轻中度UC成人患者的临床活动度、炎症指标、生活质量（Quality of Life, QoL）及肠道菌群的影响。

【主要关键技术方法概要】

研究对象为美国马萨诸塞总医院（Massachusetts General Hospital, MGH）克罗恩病和结肠炎中心招募的18–75岁经确诊、部分梅奥评分（partial Mayo Clinic Score, pMCS）2–6分的轻中度UC成人患者，排除重度/暴发型UC、既往结肠切除或造口、近期抗生素使用等。患者按1:1随机分入SCD或MeD组，由MGH代谢厨房（Metabolic Kitchen）制备并提供全部餐食零食共6周，热量个体化调整，每周营养师随访监测体重、依从性及不良事件，干预结束后随访4周。主要结局为基线至第6周pMCS变化；次要结局含临床缓解（pMCS ≤ 1）、粪便钙保护蛋白（fecal calprotectin, FC）≤150 μg/g、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）≤5 mg/L及IBDQ-10与SF-12量表评分。采用意向治疗（Intention-To-Treat, ITT）分析，缺失第6周数据行基线结转（Baseline Observation Carried Forward, BOCF）。粪便样本于基线、第6周、第10周收集行鸟枪法宏基因组测序（shotgun metagenomic sequencing，Illumina HiSeq 2500，Broad研究所），用MetaPhlAn 4和HUMAnN 3（bioBakery流程）推导分类与代谢通路，MaAsLin 2检验微生物与时间的关联，假发现率（False Discovery Rate, FDR）校正（q < 0.25）。

【研究结果】

■ 受试者招募与基线特征

38人筛查后纳入17例轻中度UC患者（SCD组 n=8，MeD组 n=9），平均年龄41.5岁，BMI 27.1 kg/m²，男性占47%，两组基线pMCS均值均为约4.2。MeD组平均BMI略高于SCD组（28.9 vs 25.1），其余人口学、疾病活动度、FC >150 μg/g比例（均为100%）、合并用药（美沙拉嗪100% vs 88.9%、激素75% vs 88.9%、生物制剂50% vs 44.4%等）均衡。

■ 临床与生活质量结局

整体人群pMCS从基线4.2降至第6周3.2（p = 0.026）；SCD组内从4.4降至3.6（p = 0.080），MeD组内从4.1降至2.8（p = 0.119）。校正基线后第6周SCD组校正均值为3.51、MeD组为2.88，组间均值差0.63（95% CI: ?1.32~2.57，p = 0.499）；第10周组间差异也无统计学意义（校正均值差?1.58，95% CI: ?6.16~2.99，p = 0.430）。SCD组临床缓解率0%，MeD组22.2%（p = 0.471）。FC达标率（≤150 μg/g）SCD 16.7% vs MeD 37.5%（p = 0.404），CRP恢复正常比例SCD 50.0% vs MeD 66.7%（p = 0.998）。第6周平均体重变化SCD ?2.3 kg、MeD ?1.8 kg（p = 0.724）。所有受试者炎症性肠病问卷（IBDQ-10）评分从第6周起显著提升（48.5→52.9，p = 0.009；至第10周57.1，p = 0.004），但校正基线后两组间IBDQ-10及SF-12生理、心理评分各时间点均无显著差异。

■ 脱落率与安全性

SCD组5例（62.5%）、MeD组4例（44.4%）于第6周前退出，主因为饮食不耐受或病情恶化（p = 0.637），试验因高脱落率提前终止。完成者中14/17（82.4%）完全依从指定饮食。未发生严重不良事件；SCD组1例、MeD组3例报告轻度胃肠道症状（p = 0.661）。

■ 微生物组分析

共获得38份粪便样本（基线 n=14，第6周 n=14，第10周 n=6）行宏基因组测序。α多样性组间及时间点无差异，主坐标分析示组间有中等程度分离。饮食分组及饮食启动后周数分别解释菌群组成总变异的4.2%和3.6%，未达显著。探索性分析发现SCD组第10周Parasutterella excrementihominis富集（q = 0.243），MeD组未发现显著分类单元或通路变化。

【讨论与结论翻译】

在本项轻中度UC成人患者的随机对照供餐先导试验中，特定碳水化合物饮食（SCD）与地中海饮食（MeD）在降低疾病活动度、降低炎症标志物或改善生活质量方面未见显著差异。同时研究人员观察到高脱落率及活动期UC患者对饮食方案的耐受性问题。因此，本先导试验未观察到组间差异，不应被解读为任一种饮食无效的证据，而应作为为更大规模试验设计提供信息的初步数据。尚需样本量充足、并制定提高耐受性策略的更大规模研究，方可就SCD与MeD在UC中的相对疗效得出确切结论。