CAST调控神经元中Rab6的突触前隔离

《Molecular Brain》：CAST controls presynaptic sequestration of Rab6 in neurons

　　

摘要

CAST是一种核心活性区支架蛋白，但其在Rab6依赖性运输中的作用仍不清楚。在此，我们确定CAST的卷曲螺旋结构域（CC10）是直接与Rab6结合的模块，并证明CAST在异源细胞和神经元中都能选择性地与处于GTP结合状态的Rab6相互作用。生化定位、等温滴定量热法以及双分子荧光互补实验表明，CC10是Rab6识别所必需且充分的。在培养的海马体神经元中，CAST能促进Rab6在突触前区域的积累，而破坏CC10的突变则会消除这一效应，且在我们的成像条件下不会改变轴突区域内的Rab6分布。这些结果揭示了一种依赖于CAST的机制，该机制可将Rab6限制在突触前结构中，从而扩展了基于ELKS模型的Rab6货物捕获理论，并为突触前运输的组织提供了结构基础。