综述：接受RTK靶向治疗的胃肠道癌症的液体活检技术进展：预测治疗反应与监测疾病进展

《The Nucleus》：Advancements in liquid biopsy for gastrointestinal cancers receiving RTK-targeted therapies: Predicting treatment response and monitoring disease progression

　　

摘要

受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂改变了胃肠道癌症的治疗格局，但治疗反应的异质性以及耐药性的出现仍是重大的临床挑战。液体活检作为一种有前景的无创工具，能够捕捉肿瘤的异质性、监测治疗动态，并有望实时为精准治疗提供支持。在多项临床研究中，循环肿瘤DNA、游离DNA、微RNA、循环肿瘤细胞、细胞外囊泡以及甲基化循环DNA已在三个关键领域展现出应用价值，包括预测治疗反应、评估预后以及检测耐药性。其应用不仅限于相关性分析，还能为治疗反应预测、生存结局的预后分层以及治疗耐药性的早期检测提供可能。通过液体活检发现的基因组改变可预测胃肠道间质瘤、胃癌、结直肠癌和胆道恶性肿瘤患者从RTK靶向疗法中获益的情况，这或许比仅依靠组织检测能更精准地筛选患者。此外，ctDNA和cfDNA水平的基线值及动态变化与各类胃肠道癌症的生存结局相关，而循环RNA和细胞外囊泡衍生的蛋白质组特征等辅助生物标志物则能为预后评估提供更多信息。重要的是，连续的血浆检测能够提前数月发现耐药机制，如二次RTK突变、基因扩增和表观遗传改变，这凸显了它在适应性治疗策略中的作用。这些研究结果表明，液体活检不仅可以作为相关性生物标志物平台，还可作为一种新兴的临床决策支持工具，对胃肠道癌症的个性化RTK靶向治疗具有潜在意义。本文有助于实现联合国可持续发展议程中的SDG 3目标（良好健康与福祉），总结了目前关于液体活检在胃肠道癌症中的应用的最新研究证据。