《Neurology》：Long-Term Income and Productivity Losses in Individuals With Early-Onset Dementia: Evidence From 15 Years Preceding the Diagnosis
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背景与目的：早发性痴呆（EOD）影响65岁以下个体，造成巨大的社会经济负担。然而，关于EOD亚型长期收入轨迹和生产力损失的证据仍然有限。本研究的目的是评估不同EOD亚型个体的收入轨迹和社会生产力损失。
方法：这项回顾性、基于人群的纵向队列研究纳入了2010
背景与目的：早发性痴呆（EOD）影响65岁以下个体，造成巨大的社会经济负担。然而，关于EOD亚型长期收入轨迹和生产力损失的证据仍然有限。本研究的目的是评估不同EOD亚型个体的收入轨迹和社会生产力损失。
方法：这项回顾性、基于人群的纵向队列研究纳入了2010年1月至2021年12月期间来自Kuopio大学医院和Oulu大学医院转诊区域的所有EOD患者。通过临床数据复核重新验证诊断。对于每个研究病例，使用10个随机选择的匹配对照组。从国家登记中获取人口统计学、教育背景和合并症信息。从芬兰统计局税务记录中检索年度总收入。采用人力资本法（HCA）计算生产力损失，实际上是通过广义估计方程回归模型估计相对于对照组的年度收入差异，面板数据涵盖诊断前15年和诊断当年。
结果：EOD队列包括793名患者（50.4%为女性；平均年龄59.6岁）：421名阿尔茨海默病（AD）、179名额颞叶痴呆（FTD）谱系障碍、46名α-突触核蛋白病（α-SYNU）和147名其他EOD病因。与7,926名年龄和性别匹配的对照组相比，EOD患者在诊断前长达15年内表现出显著且逐渐增加的生产力损失，每位患者的累积损失为�74,577（46,423–102,732）。在AD组中，生产力损失在诊断前6年出现（�2,767；95% CI 18–5,515；p = 0.024），并在诊断时达到�11,431（95% CI 8,676–14,184；p < 0.001）。在FTD组中，损失在诊断前11年出现（�4,799；95% CI 433–9,166；p = 0.031），并增加至诊断时的�16,116（95% CI 11,671–20,561；p < 0.001）。在α-SYNU组中，差异可变，仅在诊断时显著（�11,284；95% CI 2,574–19,993；p < 0.011）。在“其他EOD”组(主要为血管性和混合性痴呆)中，生产力损失在整个随访期间持续较高（例如诊断时为�8,744；p < 0.001）。
讨论：这项大规模纵向研究表明，在EOD诊断前长达15年内存在显著的生产力损失，且不同痴呆亚型之间存在差异。未来需要更早的识别和有针对性的干预措施，以减轻EOD巨大的社会经济负担。
试验注册信息：本研究是DEGE-RWD研究项目的一部分（方案已在ClinicalTrials.gov注册：NCT06209515），由Neurocenter Finland协调。
### 研究背景与问题
早发性痴呆（EOD）指65岁前发病的痴呆，其年龄调整发病率为每10万人年15.1例（年龄30–64岁）。由于在工作年龄高峰发病，EOD常导致工作能力下降、失业率增加及提前退出劳动力市场，这些变化往往在诊断前数年就已出现，进而减少家庭收入并引发更广泛的经济后果。然而，既往关于EOD诊断前收入轨迹及生产力损失的证据有限，尤其是不同亚型间的差异尚不明确。现有研究多依赖小样本访谈，缺乏基于大规模人群的纵向数据。鉴于疾病修饰疗法（disease-modifying therapies）正在开发中，明确EOD的经济负担对卫生政策制定及资源分配具有紧迫的临床、社会和政治意义。本研究旨在利用芬兰综合健康登记系统，评估EOD不同亚型患者在诊断前长达15年内的收入轨迹和社会生产力损失，并与同地区年龄、性别匹配的无神经退行性疾病个体进行比较。
### 研究方法与关键发现
该论文发表于《Neurology》，基于芬兰Kuopio大学医院（KUH）和Oulu大学医院（OUH）2010–2021年间的EOD患者队列（最终纳入793例患者，匹配7,926名对照）。研究人员通过系统性临床数据复核重新验证诊断，并从国家登记（Statistics Finland、Finnish Care Register）获取人口学、教育、合并症及年度总收入数据。关键方法包括：采用人力资本法（Human Capital Approach, HCA）以年度总工资（经雇主成本因子1.213调整）衡量生产力损失；利用广义估计方程（Generalized Estimating Equation, GEE）模型估计病例与对照的年度收入差异，并控制教育及主要合并症（心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、慢性肺病）。随访数据覆盖诊断前15年至诊断当年。
### 研究结果
**整体生产力损失**：与匹配对照相比，EOD患者在诊断前15年即出现显著且逐渐增加的生产力损失。诊断前15年平均年度损失为�2,774/人（95% CI �729–�4,819；p=0.008），诊断时增至�12,021/人（95% CI �9,666–�14,076；p<0.001），15年累积损失达�74,577/人（�46,423–�102,732）。损失在诊断前7年左右开始显著加剧。
**AD组**：生产力损失在诊断前6年首次显著（�2,766/人；95% CI �18–�5,515；p=0.024），诊断时达�11,431/人（95% CI �8,676–�14,184；p<0.001）。
**FTD谱系组**：损失出现更早，诊断前11年已显著（�4,799/人；95% CI �433–�9,166；p=0.031），诊断时达�16,116/人（95% CI �11,671–�20,561；p<0.001），为各亚型中最高。
**α-SYNU组**：早期差异未达统计学意义，仅在诊断时显著（�11,284/人；95% CI �2,574–�19,993；p<0.011），且该组样本量较小（n=46）。
**其他EOD组**（主要为血管性痴呆和混合性痴呆）：整个随访期均保持显著损失，诊断前15年已达�8,322/人（95% CI �3,500–�13,145；p<0.001），诊断时为�8,744/人（95% CI �3,894–�13,595；p<0.001）。
### 讨论与结论
讨论指出，诊断前15年即出现的生产力损失凸显了EOD长期严重的社会经济影响，部分原因可能包括诊断延迟（未识别症状时间长）以及神经病理改变在临床症状前多年已存在。FTD组损失最高且出现最早，与既往研究（如新西兰及爱尔兰研究）一致，可能与该亚型患者行为改变（如冲动性辞职）及人格变化导致就业困难有关；而血管性痴呆组损失持续较高，可能归因于更高的退休率。此外，研究控制教育和合并症后损失显著降低，提示这些因素可能部分介导收入差异。研究优势包括芬兰健康登记系统的高质量数据、长随访期、诊断经神经科医生人工复核（约50%AD病例有脑脊液β-淀粉样蛋白和tau生物标志物证实），以及完整的区域覆盖。局限性包括回顾性设计、无法推断因果、α-SYNU组样本小、潜在残留混杂（如职业类型、精神共病）以及诊断延迟的不一致性。
**研究结论**：本研究提供了不同EOD亚型个体在诊断前数年面临经济挑战的纵向证据。这些挑战的揭示强调了未来需要更早的诊断、增强的治疗策略以及面向工作场所的支持系统，以减轻EOD对个人和社会的负面经济负担。
