马来西亚视神经脊髓炎谱系疾病诊断与管理共识声明执行摘要

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Executive Summary of The Malaysian Consensus Statements for the Diagnosis and Management of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD)

　　

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种罕见的免疫介导的星形细胞病，与中枢神经系统的复发性炎症发作相关，若不及时诊断和治疗，会导致显著发病。本执行摘要介绍了马来西亚NMOSD诊断与管理共识声明的关键建议和支持证据总结。研究采用改良德尔菲法，由公立和私立医疗机构的多学科专家小组参与。共识声明通过结构化讨论、迭代审查和三轮匿名投票（预设同意阈值为75%）制定。后续修订包括对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）和双血清阴性NMOSD的补充考虑。国际证据和指南建议被本地化，以反映马来西亚的临床实践和医疗资源考虑。最终共识包含9个领域的36条声明，以及另外3条与MOGAD和双血清阴性NMOSD相关的补充声明。声明涉及诊断、治疗选择、复发管理、生物制剂监测、疫苗接种以及特殊人群中的生物制剂使用。推荐强调继续使用既定诊断标准，并突出水通道蛋白-4免疫球蛋白G（AQP4-IgG）血清状态在诊断和治疗决策中的核心作用。已获批的生物制剂疗法被支持用于AQP4-IgG血清阳性NMOSD，并在资源可变环境中为超说明书免疫抑制提供指导。这些马来西亚共识声明提供了一个实用且与本地相关的框架，以支持更一致和基于证据的NMOSD护理。完整共识文件和详细证据总结可通过马来西亚神经科学学会网站在线获取。

**论文解读：马来西亚视神经脊髓炎谱系疾病诊断与管理共识声明**

**研究背景与问题**
视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种罕见的中枢神经系统（CNS）自身免疫性炎症性疾病，以水通道蛋白-4（AQP4）抗体的发现为标志，显著提升了诊断准确性并推动了靶向生物制剂的开发。然而，在马来西亚，由于本地流行病学数据有限、医疗专业人员对NMOSD认知不足、与其他脱髓鞘疾病重叠以及诊断和治疗资源可及性差异，导致诊断延迟和治疗启动滞后。国际指南虽存在，但直接应用可能无法完全适应本地医疗结构、资源差异和可及性考虑。因此，马来西亚缺乏针对NMOSD诊断与管理的本地化指南，亟需制定共识以指导临床实践。

**研究目的与意义**
本研究旨在通过改良德尔菲法，整合国际证据与本地专家经验，制定马来西亚首个NMOSD诊断与管理共识声明。该共识为临床医生提供了实用框架，促进更一致、基于证据的诊疗，并作为未来国家指南的基础。论文发表在《Multiple Sclerosis and Related Disorders》。

**主要关键技术方法**
研究采用改良德尔菲法，由多学科专家小组（包括13名神经科医生、1名内科医生、4名医学微生物学家和免疫学家、1名免疫学家和过敏症专家、6名神经科药师）于2025年2月参与为期5小时的研讨会。首先，19条预先定义的共识声明进行第一轮匿名投票（R1）。随后，专家分为5个专题工作组（实验室检测、未满足需求与流行病学、临床诊断监测与结局指标、急性治疗、预防性治疗），通过文献综述（检索PubMed、Embase、Google Scholar、NICE数据库，1998–2026年文献，优先随机对照试验和系统综述）收集证据，并提交全体讨论。第二轮投票（R2）后，未达到75%共识阈值的声明经修改后进入第三轮匿名投票（R3）。后续针对MOGAD和双血清阴性NMOSD的补充声明进行第四轮专家审查（R4）。证据质量采用GRADE方法评估，最终形成36条核心声明和3条补充声明。

**研究结果**
**4.1 NMOSD流行病学**：通过文献综述，专家同意马来西亚需要高质量流行病学数据以指导治疗优先事项，NMOSD显著影响患者生活质量（包括心理社会、经济和就业方面），但现有证据不足以指导治疗决策（Grade B/C）。

**4.2 诊断标准**：基于IPND 2015诊断标准，专家组确认该标准适用于马来西亚，强调AQP4-IgG血清状态的核心作用。抗体检测应优先在急性复发期和治疗前进行，推荐使用固定细胞法（CBA）。对于双血清阴性患者，需排除MOGAD、多发性硬化（MS）、GFAP相关疾病等鉴别诊断（Grade A/B/C）。

**4.3 治疗选择**：通过临床试验和真实世界证据，专家组推荐所有NMOSD患者接受免疫抑制治疗。生物制剂（如依库珠单抗^eculizumab、萨特利珠单抗^satralizumab、利妥昔单抗^rituximab、托珠单抗^tocilizumab等）的选择需考虑疗效、安全性、给药途径、可及性和患者偏好。在资源受限场景下，口服糖皮质激素联合传统免疫抑制剂（如硫唑嘌呤^azathioprine、霉酚酸酯^MMF）仍可考虑（Grade A/B/C）。

**4.4 治疗切换**：基于NEMOS指南和专家共识，稳定无复发的患者无需常规切换治疗。若复发持续或出现严重不良事件，应在药物起效后切换至具有不同作用机制的生物制剂。切换时无需洗脱期（Grade B）。

**4.5 急性复发治疗**：根据国际推荐和本地实践，静脉注射甲泼尼龙（1g/日，3–5天）为首选。严重或激素抵抗性复发应早期启动血浆置换（PLEX）。静脉注射免疫球蛋白（IVIg）可作为替代（Grade A/C）。

**4.6 侵袭性NMOSD治疗**：基于关键临床试验（如PREVENT、SAkuraSky等），专家组支持在首次暴发性发作后或复发后早期启动生物制剂以控制疾病活动（Grade B）。

**4.7 不良事件监测**：通过NEMOS指南和临床经验，接受生物制剂的患者需监测短期和长期感染风险（Grade B）。

**4.8 治疗持续时间**：根据观察性数据，血清阳性患者通常需长期维持治疗，停药后复发风险高（>75%）。剂量减少可在稳定患者中个案考虑（Grade C）。

**4.9 妊娠与哺乳期生物制剂使用**：基于有限数据，利妥昔单抗可在个案基础上使用，其他生物制剂需谨慎评估风险-获益（Grade B/C）。

**4.10 疫苗接种**：根据马来西亚国家指南，启动生物制剂前应完成所有疫苗接种，尤其是补体抑制剂（如依库珠单抗）需覆盖脑膜炎球菌所有血清群（Grade B）。

**4.11 MOGAD和双血清阴性NMOSD治疗**：基于观察性研究和专家意见，急性复发以糖皮质激素为主，维持治疗可考虑传统免疫抑制剂或利妥昔单抗等（Grade B/C）。

**讨论与结论**
讨论部分总结了关键证据和讨论，指出IPND诊断标准和NEMOS治疗推荐是本地化调整的主要框架。专家组强调AQP4-IgG血清状态在诊断和治疗决策中的核心地位，同时承认资源可变性对实施的影响。结论部分翻译如下：本执行摘要概述了马来西亚NMOSD诊断与管理共识的关键建议，整合了国际证据与本地临床实践考虑。核心建议围绕AQP4-IgG血清状态指导诊断准确性和治疗决策，强调早期诊断、适当检查和及时启动有效治疗。鉴于不断演变的治疗格局和对NMOSD、MOGAD及双血清阴性疾病理解的进步，本共识旨在为马来西亚临床医生提供实用参考。未来需持续更新，并为MOGAD和双血清阴性疾病制定专门推荐，同时推进正式国家临床实践指南的制定。