TAZ在增强子重编程过程中起中介作用，从而阻碍胶质瘤干细胞样细胞的分化

《Scientific Reports》：TAZ mediates enhancer reprogramming blocks neuronal differentiation in glioma stem-like cells

　　

摘要

像胶质母细胞瘤这样的脑肿瘤中存在分层组织的、具有肿瘤扩散能力的胶质瘤干细胞样细胞（GSCs）。一种非细胞毒性策略是通过促进这些细胞的终末分化及退出有丝分裂来限制其生长，但这些方法至今收效甚微。在本研究中，我们结合了计算机模拟、体外实验和体内实验的方法，探讨具有PDZ结合结构域的转录共激活因子TAZ在调控GSCs细胞层次结构中的作用。我们发现TAZ会抑制胶质瘤和GSCs中的神经元发育路径，且TAZ的表达与决定神经元命运的主转录因子呈负相关。在GSCs中过表达TAZ会通过改变增强子结构并下调与神经发生相关的关键主转录因子，如OLIG2和ASCL1，从而干扰神经元分化。这些效应是由组蛋白去乙酰化酶1 HDAC1介导的。敲低TAZ及其同源物YAP会导致GSCs出现异常的神经元分化。因此，通过阻断TAZ/HDAC复合物可以实现对神经元命运的精准控制，这一新的细胞分化机制可作为治疗恶性胶质瘤的非细胞毒性策略。