综述：NSCLC的新辅助治疗：从单一疗法到精准联合疗法

《Critical Reviews in Oncology/Hematology》：Neoadjuvant therapy for NSCLC: From monotherapy to precision combination therapy

　　

毛千硕|韩默|张凯商|王佩宇|李向南

中国河南省郑州市450052，郑州大学第一附属医院胸外科

摘要

新辅助治疗旨在缩小肿瘤体积、提高切除率、消除微转移，从而改善晚期非小细胞肺癌患者的预后。过去，以铂类为基础的化疗是标准的新辅助治疗策略。近年来，靶向治疗和免疫治疗的出现显著推动了新辅助治疗的发展。程序性死亡1抑制剂、程序性死亡配体1抑制剂以及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抑制剂等免疫检查点抑制剂已成为治疗非小细胞肺癌的常用药物。在靶向治疗方面，针对表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤激酶等驱动基因的酪氨酸激酶抑制剂在具有驱动基因突变的患者中展现出良好前景。同时，多项临床研究证明，新辅助联合治疗能够显著提高病理完全缓解率和无事件生存期。CheckMate-816试验表明，尼伏鲁单抗联合化疗的效果优于单独化疗。然而，新辅助治疗仍面临诸多挑战：药物耐药性、病理反应与长期生存益处之间的差距，以及现有生物标志物的预测准确性不足，这些都是亟需解决的问题。未来，应致力于寻找精准的预测工具，以制定个性化的治疗策略。目前，旨在提升非小细胞肺癌患者临床疗效和生活质量的新型新辅助治疗方案仍在不断验证中。本文总结了非小细胞肺癌新辅助治疗的最新进展及未来发展方向。

章节节选

背景

肺癌是全球第二大常见癌症，其发病率和死亡率均很高（Qiu等人，2021年）。其中，非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%（Molina等人，2008年；Siegel等人，2022年）。近年来，肺癌的发病率持续上升，依然是全球癌症相关死亡的主要原因（Sung等人，2021年）。尽管手术是主要的治愈手段，

文献检索方法

检索到的文献经过了两阶段的筛选。第一阶段由两名审稿人独立进行，若出现分歧则通过讨论达成一致。初始的检索策略详见补充表S1。在第二阶段，两名审稿人分别根据预定的纳入标准对文章的标题、摘要和全文进行筛选，若仍有分歧，则通过讨论或由资深专家裁决解决

结论

新辅助治疗正在将非小细胞肺癌的治疗带入一个注重精准化和个体化的新时代。然而，仍有三个核心问题限制着其长期临床应用效果，亟需解决：药物耐药性的复杂机制、将病理反应转化为持久生存益处的困难，以及现有生物标志物在指导个性化治疗决策方面的预测准确性不足。克服这些

缩写词

18F-FDG
18F-氟脱氧葡萄糖
ADC(s)
抗体-药物偶联物
AKT
蛋白激酶B
ALK
间变性淋巴瘤激酶
ALK-TKI
ALK酪氨酸激酶抑制剂
AUC
曲线下面积
BST1
骨髓基质细胞抗原1
CAF
癌相关成纤维细胞
CAFF
特征片段染色体非整倍性
CEACAM5
癌胚抗原相关细胞黏附分子5
cfDNA
游离DNA
c-MET
细胞-间质-上皮转化因子
CNS
中枢神经系统
CT
计算机断层扫描
ctDNA
循环肿瘤DNA
CTLA?4

伦理审批与知情同意

不适用。

资金支持

作者声明，本项研究及其发表得到了以下机构的资金支持：中国国家自然科学基金（编号：82503220）、河南省临床医学科学家计划（编号：HNCMS202524）、CPSF博士后 fellowship项目（编号：GZB20250537）、中国博士后科学基金会（编号：2025M772269），以及河南省关键科学技术研究项目（编号：252102311029）。这些资助机构并未对本研究的任何环节施加影响

CRediT作者贡献说明

QM和HM参与了初稿的撰写。KZ负责手稿的审阅、修改和编辑工作。PW和XL参与了研究构思。所有作者都参与了手稿的最终撰写工作。所有作者都对论文的发表负责，并已阅读并批准了最终版本的手稿

关于写作过程中生成式AI及AI辅助技术的声明

撰写本稿时未使用任何生成式AI工具。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

致谢

不适用。

出版许可

不适用。

毛千硕，医学博士，胸外科医生兼临床研究人员，具备临床实习、手术辅助及实验室研究经验。其主要研究方向包括肺癌、食管癌及纵隔肿瘤等胸腔恶性肿瘤的诊断、手术治疗、围手术期管理以及预后分析。