迷走神经横截面积对社区居住老年人心电图参数的影响：YAHABA研究

《PLOS One》：Impact of vagus nerve cross-sectional area on electrocardiogram parameters in community-dwelling older adults: The YAHABA study

　　

摘要 目的 本研究旨在探讨通过颈动脉超声检查评估的迷走神经横截面积（vagus nerve cross-sectional area, VN-CSA）与社区居住老年人心电图（electrocardiogram, ECG）参数之间的关联，从而阐明VN-CSA对心脏电活动的影响。方法 采用横断面研究，检查VN-CSA与ECG参数之间的关联。研究人员从一项社区队列研究（YAHABA研究）的2023年调查中前瞻性纳入年龄≥65岁且同时接受12导联ECG和颈动脉超声检查的参与者。VN-CSA在甲状腺水平使用3–8 MHz线性探头通过颈动脉超声进行离线测量。参与者按每侧分为三分位数：右侧三分位（RT）1（<1.0 mm²）、RT2（1.0–1.1 mm²）和RT3（>1.1 mm²）；左侧三分位（LT）1（<0.9 mm²）、LT2（0.9–1.0 mm²）和LT3（>1.0 mm²）。在左右两侧各三分位组之间比较ECG参数。此外，进行线性回归分析以检查左右VN-CSA与ECG参数之间的关联。结果 最终纳入183名参与者。在每侧三分位数间的多重比较协方差分析中，RT1组的心率更高（p=0.021）、R-R间期更短（p=0.037）、P波振幅更高（p=0.008），与RT2组相比，而RT1与RT3之间无显著差异。左侧VN-CSA未见显著关联。在线性回归分析中，左侧VN-CSA与QRS持续时间（p=0.038）之间存在显著关联，而右侧VN-CSA与ECG参数之间无显著关联。结论 左右迷走神经的大小对心脏电活动具有不同影响。右侧VN-CSA可能与窦房结和心房电活动相关，而左侧VN-CSA可能与心室电活动相关。

**论文解读：迷走神经横截面积对社区居住老年人心电图参数的影响——基于YAHABA研究**

**研究背景与问题**

心律失常（如心房颤动和室性心动过速）在老年人群中发病率随年龄增长显著升高。自主神经系统（autonomic nervous system, ANS）功能失调被认为是心律失常的重要诱因之一。迷走神经（vagus nerve, VN）作为副交感神经的主要组成部分，其形态变化可能影响心脏电活动。既往动物实验和人体迷走神经刺激（vagus nerve stimulation, VNS）研究已表明，右侧和左侧迷走神经刺激对心脏的作用存在差异：右侧刺激主要降低心率，左侧刺激则易诱发房室传导阻滞。然而，这些发现均基于刺激干预，而非直接评估迷走神经横截面积（vagus nerve cross-sectional area, VN-CSA）与基线心脏电活动的关系。近年来，超声影像学研究发现VN-CSA在某些神经退行性疾病（如帕金森病、糖尿病神经病变）中发生变化，并与自主神经功能相关。但在健康或社区老年人群中，VN-CSA是否与常规心电图（electrocardiogram, ECG）参数存在关联尚缺乏明确证据。因此，本研究旨在探讨社区居住老年人中，通过颈动脉超声测量的VN-CSA与ECG参数（包括心率、P波指数、各间期/时限）之间的关系，以阐明VN-CSA对心脏电活动的影响。论文发表在《PLOS One》。

**主要技术方法**

本研究基于YAHABA研究（Yahaba Active Aging and Healthy Brain study），这是一个2016年启动的前瞻性队列研究，对象为日本岩手县矢巾町≥65岁的社区居民。研究人员从2023年随访调查中纳入同时完成12导联ECG和颈动脉超声检查的参与者。排除安装起搏器或ECG检测到心房颤动者。最终183人纳入分析。VN-CSA测量采用Voluson E8 Expert系统配备3–8 MHz线性探头，在甲状腺水平获取迷走神经短轴图像，由一名经培训的技术人员离线手动描绘高回声神经外膜内缘计算面积（mm²，保留一位小数）。ECG参数（心率、R-R间期、P-R间期、QRS持续时间、Bazett校正Q-T间期、Fridericia校正Q-T间期、最大/最小P波间期、最大P波振幅）由FCP-8800自动分析仪导出。统计方法：将左右侧VN-CSA分别按三分位数分组（右侧：RT1<1.0 mm²，RT2 1.0–1.1 mm²，RT3>1.1 mm²；左侧：LT1<0.9 mm²，LT2 0.9–1.0 mm²，LT3>1.0 mm²），采用协方差分析（ANCOVA）比较组间ECG参数，校正年龄、性别、身高、体重及影响心脏动作电位药物使用；同时以VN-CSA为连续变量进行线性回归分析（线性模型和二次模型），调整相同混杂因素。

**研究结果**

**VN-CSA三分位数与ECG参数**
在右侧VN-CSA三分位数中，ANCOVA显示心率（p=0.026）、R-R间期（p=0.040）和最大P波振幅（p=0.009）存在显著组间差异。经Bonferroni多重比较校正后，RT1组（最小VN-CSA）相比RT2组（中等VN-CSA）呈现更高心率（p=0.021）、更短R-R间期（p=0.037）和更高最大P波振幅（p=0.008）；但RT1与RT3之间无显著差异。左侧VN-CSA三分位数间均未发现显著ECG参数差异。两因素方差分析（加入性别为因素）显示，右侧VN-CSA与心率、R-R间期、最大P波振幅的关联不受性别主效应或交互作用影响。

**VN-CSA作为连续变量与ECG参数**
线性回归分析（左右侧分别模型）中，左侧VN-CSA与QRS持续时间呈线性显著正相关（p=0.038）；右侧VN-CSA与任何ECG参数（心率、R-R间期、P波振幅等）均无显著线性关联。将左右侧同时纳入模型后结果相似。二次模型分析显示，右侧VN-CSA与Bazett校正Q-T间期（p=0.015）和Fridericia校正Q-T间期（p=0.048）呈显著二次曲线关联，但存在与性别的交互作用，因此难以解释。左侧VN-CSA在二次模型中无显著关联。

**讨论与结论**

**讨论要点**
三分位数分析中右侧VN-CSA与心率、R-R间期的关联在回归分析中未重现，提示可能存在阈值效应而非简单线性关系，即极小VN-CSA（1.0 mm²以下）时心脏电活动改变更为显著。组织学研究显示窦房结副交感神经支配密度最高，尤其右侧迷走神经主要支配窦房结，因此右侧VN-CSA减小可能削弱迷走神经信号传递，导致心率增高。左、右侧迷走神经对心脏的支配不对称：右侧影响窦房结和心房，左侧影响房室结和心室。本研究中左侧VN-CSA与QRS持续时间的线性关联支持左、右迷走神经对心室电活动的影响差异。关于P波振幅，最小右侧VN-CSA组P波振幅增高，但属于正常范围，可能与右心房对副交感神经变化敏感有关。此外，研究测量可靠性评估显示组内相关系数（intraclass correlation coefficient, ICC）为中等（约0.6），可能存在随机和固定测量误差，低频探头可能低估VN-CSA，这可能导致回归分析中关联强度被衰减。

**研究结论**
在社区居住老年人群中，采用三分位数方法发现，右侧VN-CSA较小（相比中等组）与更高的心率、更短的R-R间期和更高的P波振幅相关。此外，线性回归分析揭示了左侧VN-CSA与QRS持续时间之间的显著线性关联。这些发现提示迷走神经的大小对左右侧心脏电活动可能具有不同影响：右侧VN-CSA可能与窦房结和心房的电活动相关，而左侧VN-CSA可能与心室的电活动相关。