综述：STING在调节免疫细胞功能方面的多样性及其在肝脏疾病中的作用：从实验室到临床应用

《Cell & Bioscience》：The diversity of STING in regulating immune cell function and its role in liver diseases: from bench to bedside

　　

摘要

背景

环鸟苷一磷酸腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）通路是重要的先天免疫信号通路，它能识别并传递细胞质中的DNA信号，从而引发干扰素反应和炎症反应。肝脏中丰富的免疫细胞通过STING通路参与多种肝病的发生发展；然而，该通路在免疫细胞内的精确调控机制仍不明确。阐明这些机制有望为解决相关临床问题提供新的治疗策略。

主要内容

本综述从免疫细胞分类的角度，系统阐述了先天免疫系统和适应性免疫系统中的免疫细胞如何通过STING通路影响肝病。考虑到不同免疫细胞类型中STING的表达差异及其相互调节作用，综述将STING对肝病的影响分为两种模式：内源性STING的直接调控（细胞内STING）和外源性STING的间接调控（来自其他细胞的STING）。所讨论的疾病包括病毒性肝炎、代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）、肝细胞癌（HCC）以及自身免疫性肝炎（AIH）等常见肝病。结合最新的临床前研究结果，综述详细探讨了通过靶向STING通路来调控肝病进展的可行性及研究进展，包括传统的STING激动剂/拮抗剂，以及STING药物开发中的新型方法，如靶向递送系统和微生物疗法，及其在肝病治疗中的潜在应用。

结论

cGAS-STING通路是连接先天免疫和适应性免疫的关键信号轴，在肝病的免疫调控中起着重要作用。深入研究这一通路可为阐明肝脏中免疫与代谢紊乱的机制以及开发精准免疫疗法提供理论和实践基础，从而推动该领域从基础研究向临床应用转化。