在新辅助化疗期间进行居家高强度运动训练，有助于改善乳腺癌患者的化疗效果并促进肿瘤微环境的重塑

《Cell Communication and Signaling》：Home-based high-intensity exercise training during neoadjuvant chemotherapy is associated with favorable chemotherapy outcomes and tumor microenvironment remodeling in breast cancer

　　

摘要

背景

越来越多的研究表明，体育锻炼对癌症患者来说是可行且安全的，能够提升他们的身体和认知功能，进而改善生活质量与疾病预后。不过，这些效应背后的分子机制目前尚不完全清楚。本文介绍了CancerBeat研究的结果：该研究让正在接受新辅助化疗的乳腺癌患者参与高强度间歇训练项目，旨在探究运动对肿瘤生物学特性及患者对化疗反应的影响。

方法

50名乳腺癌患者被随机分为高强度间歇训练组与对照组。患者在诊断后不久便加入研究，高强度间歇训练组在整个新辅助化疗期间（平均24周）进行个性化的家庭训练。化疗反应通过标准的Miller-Payne分级系统进行评估。对照组为年龄、分期和亚型匹配的在相同阶段接受常规治疗的乳腺癌患者。通过Olink免疫肿瘤学检测面板分析急性运动引起的血浆蛋白组变化，同时对高强度间歇训练组和对照组各20名患者的乳腺癌组织与正常乳腺组织进行批量RNA测序分析。利用CIBERSORTx从批量RNA测序数据中推断肿瘤浸润免疫细胞的构成，并通过7色荧光免疫检测法验证研究结果。

结果

本研究的主要发现是：高强度间歇训练组中，Miller-Payne分级为4级和5级的患者比例明显高于对照组（80%对比47%，p=0.036）以及控制组（80%对比50%，p=0.047）。初步的血浆蛋白组分析显示，在乳腺癌患者诊断时以及完成训练/化疗后，分别有2种和20种血浆蛋白的水平会发生变化，其中5种此前并未被发现与运动有关。对新辅助化疗后的肿瘤组织进行批量RNA测序后发现，高强度间歇训练/化疗相关的基因表达模式表明肿瘤侵袭性较低，预后较好，且肿瘤部位的伤口愈合及免疫相关过程也发生了改变。这些研究结果表明，成纤维细胞、内皮细胞及其他基质细胞可能参与了运动引发的肿瘤微环境重塑。CIBERSORTx分析显示，高强度间歇训练组的肿瘤中活化NK细胞的浸润程度高于控制组肿瘤中的静息NK细胞。另外，作为一项探索性观察结果，高强度间歇训练组的患者血浆和肿瘤组织中的decorin水平均有所上升，而这一升高与更好的化疗反应及更佳的预后相关。这些发现需要通过更大规模的专门研究进一步验证。

结论

我们的研究为运动对乳腺癌进展具有保护作用背后的分子机制提供了新的见解。这些初步结果支持将体育锻炼作为乳腺癌治疗的一部分展开进一步研究，同时也凸显出有必要开展临床试验，探究高强度间歇训练对免疫疗法疗效的影响。

试验注册信息

该研究已在ClinicalTrials.gov上完成回顾性注册，编号为NCT06522971。