《Clinical Rheumatology》：No association between alcohol consumption and hip osteoarthritis: a diverse national analysis of 87,585 adults from the “All of Us” research program
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摘要：引言：髋关节骨关节炎（OA）预计到2050年将影响6260万个体。酒精使用与髋关节OA之间可能存在关联。然而，研究结果不一致，酒精与髋关节OA之间的关系仍属推测。为填补这些空白，本研究旨在利用具有多样性、全国代表性的All of Us研究计划数据集，探索
摘要：引言：髋关节骨关节炎（OA）预计到2050年将影响6260万个体。酒精使用与髋关节OA之间可能存在关联。然而，研究结果不一致，酒精与髋关节OA之间的关系仍属推测。为填补这些空白，本研究旨在利用具有多样性、全国代表性的All of Us研究计划数据集，探索酒精摄入与髋关节OA之间的关联。方法：这项回顾性病例对照研究使用了All of Us研究计划受控层级数据集v8的数据。共识别出17,517例髋关节OA病例和70,068例对照。基于年龄和性别采用1:4的病例对照匹配比例。酒精使用频率被分为五个等级：从不、每月或更少、每月2-4次、每周2-3次、每周4次或以上。在调整人口学和临床变量后，采用多变量逻辑回归模型评估酒精使用频率与髋关节OA之间的关联。结果：多变量分析发现，酒精使用频率与髋关节OA无显著关联。与从不饮酒者相比，低水平（OR 0.98，95% CI 0.93–1.04，P=0.583）、中等水平（OR 0.99–1.01，所有P>0.05）和高水平（OR 1.02，95% CI 0.95–1.09，P=0.599）酒精摄入的参与者患髋关节OA的几率无统计学显著差异。女性性别、亚洲人种、糖尿病、高血压、高脂血症和尼古丁依赖增加了髋关节OA的几率。结论：任何水平的酒精摄入与髋关节OA的几率均无显著关联。本研究为当前相互矛盾的证据体系增添了有价值的见解。需进一步开展前瞻性研究，以阐明不同类型酒精饮料对不同关节的长期影响。关键点：• 本研究发现任何程度的酒精摄入与罹患髋关节骨关节炎的几率均无显著关联。• 利用美国国立卫生研究院（NIH）“All of Us”研究计划中87,585名成年人的数据，这是首项在大型、全国代表性人群中分析该关系的研究。• 本研究通过证明酒精对该疾病的临床病程缺乏明确的有害或保护作用，为先前矛盾的文献提供了澄清。• 分析强调，独立危险因素如亚洲人种、尼古丁依赖以及代谢综合征组分增加了髋关节骨关节炎的几率。
以下是对该论文的学术性解读文章：
**研究背景、问题与目的**
髋关节骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种常见的复杂退行性髋关节疾病，全球病例预计到2050年将超过6000万，是导致残疾、疼痛和生活质量下降的主要关节病变。尽管OA负担沉重，但目前尚无明确的预防策略或病程延缓手段。OA的病因呈多因素性，已知主要风险因素包括年龄、性别、体重指数（BMI）和遗传因素，但潜在的发病机制仍不明确。研究指出，关节软骨的炎症反应和氧化应激过程参与OA的疾病进程，而酒精摄入可促进活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成并诱导促炎状态，因此从生物学角度推测酒精可能参与OA的发病。然而，现有证据相互矛盾：部分研究显示酒精增加OA风险，另一些报告无显著关联，甚至提出酒精对炎性关节病具有保护作用。为澄清这些争议，研究人员利用具有多样性、全国代表性的“All of Us”研究计划数据集，旨在探索不同水平酒精摄入与髋关节OA之间的关联。该论文发表于《Clinical Rheumatology》。
**主要技术方法**
本研究为回顾性病例对照研究。数据来源于美国国立卫生研究院（NIH）“All of Us”研究计划受控层级数据集v8（2024年2月发布），该计划整合了参与者的电子健康记录（EHR）、调查问卷和人口学数据。研究纳入年龄≥18岁且具有完整酒精使用频率、髋关节OA状态及相关协变量信息的参与者。病例定义为EHR中至少有一次髋关节OA诊断记录（通过SNOMED概念映射至ICD-9和ICD-10代码），对照定义为EHR中无任何OA诊断记录。基于年龄和性别，采用1:4病例匹配比例，最终匹配队列包含87,585名个体（17,517例髋关节OA病例，70,068例对照）。酒精使用频率通过All of Us生活方式调查问卷自我报告，分为五个等级：从不、每月或更少、每月2-4次、每周2-3次、每周4次或以上。协变量包括年龄（连续变量）、性别认同、人种、种族，以及2型糖尿病、高血压、高脂血症和尼古丁依赖的诊断。采用多变量逻辑回归评估酒精使用频率与髋关节OA病例状态之间的关联，以“从不”饮酒者为参照组，结果报告为调整后的优势比（OR）及95%置信区间（CI）和P值。所有统计分析均在All of Us研究者工作台云环境中使用R 4.3.0版本完成。
**研究结果**
结果部分包含以下主要发现：
* **参与者特征描述：** 共纳入87,585名参与者，中位年龄72岁，多数为白人（75%）和女性（62%）。酒精摄入在OA患者与对照之间分布存在显著差异（P<0.001）：髋关节OA患者中“从不”饮酒者比例较高（22% vs 20.5%），而“每月2-4次”（18% vs 19%）、“每周2-3次”（13% vs 14%）和“每周4次或以上”（16% vs 17%）的饮酒频率比例较低。OA队列中糖尿病（22% vs 17%）、高血压（7.6% vs 5.5%）、高脂血症（89% vs 88%）和尼古丁依赖（24% vs 19%）的患病率均显著高于对照组（P<0.001）。
* **酒精使用频率与髋关节OA的多变量分析：** 在调整所有人口学和临床变量后，酒精使用频率与髋关节OA无显著关联。与从不饮酒者相比，低水平（OR 0.98，95% CI 0.93–1.04，P=0.583）、中等水平（OR 0.99–1.01，所有P>0.05）和高水平（OR 1.02，95% CI 0.95–1.09，P=0.599）酒精摄入的参与者患髋关节OA的几率均无统计学显著差异。年龄（OR 0.99；P<0.001）和男性性别（OR 0.93；P=0.002）与较低的髋关节OA几率相关。
* **独立风险因素：** 与髋关节OA几率增加相关的独立风险因素包括：亚洲人种（OR 1.44，95% CI 1.01–2.06，P=0.043）、糖尿病（OR 1.37，95% CI 1.30–1.45，P<0.001）、高血压（OR 1.42，95% CI 1.31–1.55，P<0.001）、高脂血症（OR 1.49，95% CI 1.39–1.61，P<0.001）和尼古丁依赖（OR 1.47，95% CI 1.38–1.55，P<0.001）。
**讨论与结论**
讨论部分指出，既往关于酒精对OA影响的证据不一致且无定论，可能源于研究异质性、协变量调整不足、样本量小、OA诊断标准差异、关节类型差异以及酒精频率和类型未区分等因素。本研究通过全国性大样本分析和多变量调整，发现酒精与髋关节OA无显著关联，且粗分析中显示的负相关在调整后消失，这与某些荟萃分析结果一致。研究结果不支持酒精在髋关节OA病理生理中起重要作用。与本研究矛盾的文献（如一项在女性中为期32年的随访研究显示酒精剂量依赖性地增加因髋关节OA行全髋关节置换术的风险）可能因性别未分层、仅纳入严重终末期症状性OA等原因导致。此外，不同类型酒精饮料（啤酒、葡萄酒、烈酒）可能对OA有不同影响，提示酒精本身可能并非致病因素，而饮品中其他成分可能解释差异。本研究还发现亚洲人种是独立风险因素，这与既往文献中亚洲人群髋关节OA患病率低于白人的结论相矛盾，可能由于本研究是在美国共享医疗体系和环境下对种族少数群体的分析，且亚洲参与者数量较少，需谨慎解读；同时，亚洲人种中髋臼发育不良等髋部形态变异可能解释了较高的疾病负担。代谢综合征组分（糖尿病、高血压、高脂血症）与髋关节OA的正相关与现有研究一致，强调了代谢健康在OA风险分层中的价值。尼古丁依赖与髋关节OA的正相关可能反映了更重度或更长期烟草暴露的表型，尽管既往文献中吸烟与OA的关系复杂且存在剂量依赖性。
**研究结论**（翻译原文结论部分）：在这项大型、全国代表性研究中，研究人员发现任何程度的酒精摄入与髋关节OA的几率均无显著关联；因此，酒精对髋关节OA的临床病程既无明确保护作用也无有害作用。这些发现为先前相互矛盾的文献体系提供了澄清。然而，酒精与髋关节OA之间的关系仍属推测。研究人员观察到髋关节OA与代谢综合征之间的关联，这强调了代谢健康在OA风险分层中的价值。因此，虽然酒精本身可能不会显著影响髋关节OA的进程，但其通过可改变合并症产生的间接效应应予以研究。此外，应进一步开展前瞻性研究，包括但不限于不同类型酒精饮料及其长期累积摄入对不同关节的作用，以提供更多明确证据。在此类证据获得之前，预防髋关节OA应重点关注已确定的可改变风险因素。
