基于tau-PET的阿尔茨海默病临床病理学概率分析框架

《Alzheimer's Research & Therapy》：A probabilistic framework for clinicopathological Alzheimer’s disease using tau-PET

　　

摘要

背景

[¹⁸F]flortaucipir tau-PET能够检测阿尔茨海默病中的神经纤维缠结病理变化，这是该疾病的核心病理特征之一。在临床实践中，tau-PET结果通常以定性方式解读，因此目前还缺乏关于扫描结果如何影响AD作为患者症状病因的概率的定量评估。本研究旨在探讨在tau-PET检测结果为阳性或阴性时，临床诊断出AD的概率，并分析患者年龄及淀粉样蛋白-PET检测结果对这一概率的影响。

方法

我们计算了tau-PET在诊断临床AD时的阳性预测值和阴性预测值（PPV/NPV），这里的临床AD指的是以AD为主要病因的轻度认知障碍或痴呆症。为考虑潜在的病理与临床诊断之间的差异，我们利用文献中关于 [¹⁸F]flortaucipir PET在死后检测Braak V/VI级神经纤维缠结病理时的灵敏度和特异性数据，以及文献中关于认知功能正常人群中tau-PET阳性率随年龄变化的资料，来构建PPV和NPV模型。同时，我们还考虑了医生预先估计的AD患病概率这一因素。我们分别针对单独使用tau-PET检测，以及先进行淀粉样蛋白-PET检测后再进行tau-PET检测这两种情况，计算了相应的PPV和NPV值。

结果

对于临床AD而言，tau-PET的阳性预测值通常较高，尤其是在医生预先估计的AD患病概率较高的患者中，且其值会随着年龄略有下降（例如，在AD患病概率为50%的情况下，50–55岁患者的PPV为84%，而85–90岁患者的PPV仅为75%）。tau-PET的阴性预测值则始终高于阳性预测值，且几乎不受年龄影响（例如，在AD患病概率为50%的情况下，50–55岁患者的NPV为92%，85–90岁患者也为90%）。如果在淀粉样蛋白-PET检测呈阳性后，tau-PET检测也呈阳性，那么阳性预测值会显著上升，尤其是在老年患者中（例如，在AD患病概率为30%的情况下，75–80岁患者的PPV从56%上升至83%），而阴性预测值的提升幅度则相对较小。

结论

tau-PET在诊断临床AD方面具有较高的阳性预测值和阴性预测值。如果在淀粉样蛋白-PET检测呈阳性后，tau-PET检测也呈阳性，那么临床AD的诊断概率会进一步升高，尤其是在老年人群体中。这充分体现了tau-PET的临床应用价值，同时也凸显了年龄以及检测前的AD患病确定性对检测后AD诊断概率的影响。

背景

[¹⁸F]flortaucipir tau-PET能够检测阿尔茨海默病中的神经纤维缠结病理变化，这是该疾病的核心病理特征之一。在临床实践中，tau-PET结果通常以定性方式解读，因此目前还缺乏关于扫描结果如何影响AD作为患者症状病因的概率的定量评估。本研究旨在探讨在tau-PET检测结果为阳性或阴性时，临床诊断出AD的概率，并分析患者年龄及淀粉样蛋白-PET检测结果对这一概率的影响。

方法

我们计算了tau-PET在诊断临床AD时的阳性预测值和阴性预测值（PPV/NPV），这里的临床AD指的是以AD为主要病因的轻度认知障碍或痴呆症。为考虑潜在的病理与临床诊断之间的差异，我们利用文献中关于 [¹⁸F]flortaucipir PET在死后检测Braak V/VI级神经纤维缠结病理时的灵敏度和特异性数据，以及文献中关于认知功能正常人群中tau-PET阳性率随年龄变化的资料，来构建PPV和NPV模型。同时，我们还考虑了医生预先估计的AD患病概率这一因素。我们分别针对单独使用tau-PET检测，以及先进行淀粉样蛋白-PET检测后再进行tau-PET检测这两种情况，计算了相应的PPV和NPV值。

结果

对于临床AD而言，tau-PET的阳性预测值通常较高，尤其是在医生预先估计的AD患病概率较高的患者中，且其值会随着年龄略有下降（例如，在AD患病概率为50%的情况下，50–55岁患者的PPV为84%，而85–90岁患者仅为75%）。tau-PET的阴性预测值则始终高于阳性预测值，且几乎不受年龄影响（例如，在AD患病概率为50%的情况下，50–55岁患者的NPV为92%，85–90岁患者也为90%）。如果在淀粉样蛋白-PET检测呈阳性后，tau-PET检测也呈阳性，那么阳性预测值会显著上升，尤其是在老年患者中（例如，在AD患病概率为30%的情况下，75–80岁患者的PPV从56%上升至83%），而阴性预测值的提升幅度则相对较小。

结论

tau-PET在诊断临床AD方面具有较高的阳性预测值和阴性预测值。如果在淀粉样蛋白-PET检测呈阳性后，tau-PET检测也呈阳性，那么临床AD的诊断概率会进一步升高，尤其是在老年人群体中。这充分体现了tau-PET的临床应用价值，同时也凸显了年龄以及检测前的AD患病确定性对检测后AD诊断概率的影响。