罕见痴呆症中简易精神状态检查评分出现显著变化的阈值

《Alzheimer's Research & Therapy》：Thresholds for meaningful change in Mini-Mental State Examination scores in rare dementias

　　

摘要

背景

我们将现实世界重新评估阈值（RWRT）定义为在考虑评估期间临床预期认知功能下降的情况下，仍超出预期测量变异性的最小变化量；而最小临床意义差异（MCID）则指具有临床意义的最小变化量。迄今为止，尚无研究对路易体痴呆（LBD）或额颞叶痴呆（FTD）患者中的简易精神状态检查（MMSE）分数的RWRT或MCID进行过实证界定，这限制了对纵向变化及临床试验设计的解读。因此，我们旨在为LBD和FTD患者估算出12个月内的诊断特异性MMSE阈值，以确定RWRT和MCID，并在独立的验证队列中评估这些阈值的普适性。

方法

这项基于登记系统的队列研究纳入了来自瑞典认知/痴呆症登记系统（SveDem，2007–2022年）的LBD或FTD诊断患者，其MMSE随访时间为91–400天，同时还包括来自美国国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）的独立验证队列。RWRT是通过基于类内相关系数（ICCs）的分布方法估算得出的。MCID则通过基于参考值的方法和基于分布的方法（0.5个标准差）来估算。

结果

我们共纳入了SveDem的1,158名患者（873名LBD患者，285名FTD患者）以及NACC的1,060名患者（469名LBD患者，591名FTD患者）。在91–400天的随访期内，MMSE分数显示出中度到高度的可靠性（ICC为0.70–0.90），对应的RWRT估算值在5到7分之间。基于参考值的MCID因诊断类型而异，在SveDem中LBD的平均阈值为0.7分，FTD为3.8分；NACC中也观察到了类似的可由诊断和基线严重程度决定的模式。相比之下，基于分布方法的MCID在不同诊断类型中较为一致，大致集中在2–3分左右。

结论

一年内MMSE分数变化小于5分可能反映了预期的测试变异性与个体认知功能自然下降的共同作用。不过，根据诊断类型和疾病阶段的不同，2–3分的平均变化在结合临床参考值后仍可能具有临床意义。这些结果强调了在评估MMSE变化及选择临床试验终点时，同时考虑RWRT和MCID的重要性。