综述：NLRP3炎性小体作为一种动态的、环境依赖性的调节因子：其作用机制、疾病进展及治疗意义

《Journal of Translational Medicine》：The NLRP3 inflammasome as a dynamic context-dependent regulator: mechanisms, disease progression, and therapeutic implications

　　

摘要

NLRP3炎性小体是先天免疫和炎症反应的关键调节因子，但其功能并不仅限于促进炎症作用。越来越多的证据表明，NLRP3激活所产生的生物学效应具有很强的情境依赖性，其保护性或致病性效应取决于细胞组成、组织微环境以及疾病阶段。在这篇综述中，我们从三个相互关联的维度来探讨NLRP3的生物学特性：细胞环境，包括免疫细胞与非免疫细胞；微环境，包括感染性炎症与无菌性炎症，以及组织修复与组织损伤；还有疾病环境，包括随疾病阶段和时间变化的功能变化。我们进一步分析了决定NLRP3功能的三个主要因素：IL-1β与IL-18之间的细胞因子差异、细胞走向热死亡与存活之间的抉择，以及炎性小体响应状态的表观遗传调控。通过癌症、炎症性肠病和自身免疫性疾病等典型疾病案例，我们展示了相似的NLRP3激活如何导致不同的生物学结果。同时，我们也讨论了这种可塑性的治疗意义，认为有效的干预措施需要根据具体情境进行选择性抑制，而非普遍抑制。更深入地理解NLRP3的情境依赖性，有助于制定合理的试验设计、开发生物标志物、构建未来的患者分层框架，以及为NLRP3相关疾病提供更具生物学依据的治疗策略。

图形摘要

NLRP3炎性小体是先天免疫和炎症反应的关键调节因子，但其功能并不仅限于促进炎症作用。越来越多的证据表明，NLRP3激活所产生的生物学效应具有很强的情境依赖性，其保护性或致病性效应取决于细胞组成、组织微环境以及疾病阶段。在这篇综述中，我们从三个相互关联的维度来探讨NLRP3的生物学特性：细胞环境，包括免疫细胞与非免疫细胞；微环境，包括感染性炎症与无菌性炎症，以及组织修复与组织损伤；还有疾病环境，包括随疾病阶段和时间变化的功能变化。我们进一步分析了决定NLRP3功能的三个主要因素：IL-1β与IL-18之间的细胞因子差异、细胞走向热死亡与存活之间的抉择，以及炎性小体响应状态的表观遗传调控。通过癌症、炎症性肠病和自身免疫性疾病等典型疾病案例，我们展示了相似的NLRP3激活如何导致不同的生物学结果。同时，我们也讨论了这种可塑性的治疗意义，认为有效的干预措施需要根据具体情境进行选择性抑制，而非普遍抑制。更深入地理解NLRP3的情境依赖性，有助于制定合理的试验设计、开发生物标志物、构建未来的患者分层框架，以及为NLRP3相关疾病提供更具生物学依据的治疗策略。

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