综述：急性呼吸窘迫综合征中的免疫代谢重编程与线粒体功能障碍：机制、代谢适应性及治疗前景——一篇综述性文章

《Journal of Translational Medicine》：Immunometabolic reprogramming and mitochondrial dysfunction in acute respiratory distress syndrome: mechanisms, metabolic resilience, and therapeutic perspectives- a narrative review

　　

摘要

背景

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种生物学上具有异质性的疾病，面临相似有害刺激的患者往往会出现截然不同的临床进展和预后。虽然炎症是ARDS发病机制的核心，但仅凭炎症负荷无法完全解释疾病进展、治疗反应或康复方面的差异。最新研究表明，免疫代谢重编程在危重疾病期间起着关键作用，其表现为糖酵解增强、线粒体氧化磷酸化功能受损以及代谢物信号传导发生改变，这些因素会影响免疫细胞的活化、炎症的持续存在以及组织修复。

主要内容

本综述综合了当前证据，探讨了免疫代谢重编程和线粒体功能障碍与ARDS临床异质性之间的关联。在急性肺损伤过程中，免疫细胞和肺结构细胞会发生代谢变化，表现为糖酵解增强、线粒体氧化磷酸化功能受损，同时还会出现乳酸、琥珀酸以及细胞外三磷酸腺苷（ATP）等生物活性代谢物的积累。这些代谢物不仅反映了代谢应激状态，还充当信号介质，会引发炎症途径的加剧、肺泡-毛细血管屏障功能的受损，进而导致肺损伤持续存在。多组学研究进一步表明，不同的代谢特征与ARDS的表型、疾病严重程度以及治疗反应性相关。我们将这些发现纳入“代谢韧性”这一概念中，该概念指的是机体在经历炎症应激后恢复线粒体功能、氧化还原平衡以及物质利用能力的能力。旨在保护线粒体功能、恢复烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD?）稳态以及调节异常免疫代谢信号的治疗策略，或许能为ARDS的精准干预提供新的方向。

结论

免疫代谢重编程和线粒体功能障碍是连接细胞生物能量学与ARDS临床异质性的核心生物学机制。了解代谢韧性有助于优化表型分析策略，也有助于开发针对代谢途径的疗法，从而改善这种复杂综合征的预后。

临床试验编号

不适用。