综述：人类糖尿病血管并发症中的内皮功能障碍：将单细胞转录组学转化为治疗机遇

《Molecular Medicine》：Endothelial dysfunction in human diabetic vascular complications: translating single-cell transcriptomics into therapeutic opportunities

　　

摘要

2型糖尿病逐渐被视为一种系统性血管疾病，其中内皮细胞功能异常是导致糖尿病血管并发症的核心因素，而这些并发症正是造成糖尿病相关疾病和死亡的主要原因。尽管传统疗法能够改善血糖控制并降低部分心血管风险，但它们无法完全预防微血管和宏观血管损伤，这就凸显出需要更为精准的针对血管的干预策略。单细胞RNA测序技术的进步让我们能够以前所未有的精度了解人类组织中内皮细胞的异质性，从而加深了对糖尿病内皮生物学的理解，但目前关于人类糖尿病组织的研究结果仍较为零散。在此，我们综合了目前可用的针对糖尿病血管系统中内皮细胞的单细胞研究，重点分析了糖尿病动脉、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病以及糖尿病足溃疡中的情况，旨在明确不同糖尿病血管并发症中内皮细胞功能异常的机制。我们提出了一种统一框架，认为糖尿病血管并发症是由表观遗传、转录、翻译后及细胞间信号传导机制的共同作用导致的特定组织类型的内皮细胞状态转变所引发的，而非单一通路异常所致。具体而言，糖尿病动脉中存在促炎、促纤维化及抗血管生成状态；糖尿病视网膜病变中则表现为病理性血管生成和屏障破坏的炎症状态；糖尿病肾病中则有促纤维化及不良的血管生成/增殖状态；而糖尿病足溃疡则呈现炎症和抗血管生成状态。这一框架还为当前仅针对单一通路的疗法效果不佳提供了解释，同时揭示了一些可能与VEGF无关、具有治疗潜力的机制。重要的是，本综述不仅强调了开发此类策略的必要性，还提出了针对特定组织类型内皮细胞状态的多重调控层的联合治疗策略。总体而言，本综述支持转向针对特定血管床、采用组合式且基于状态导向的治疗策略，以重新调节糖尿病血管并发症中的内皮细胞功能异常。

图表摘要