津巴布韦接受二线抗逆转录病毒治疗但病毒学检测失败的患者中主要蛋白酶抑制剂耐药突变情况：一项回顾性横断面研究

《Virology Journal》：Major protease inhibitor drug resistance mutations among patients with virological failure on second-line antiretroviral therapy in Zimbabwe: a retrospective cross-sectional study

　　

摘要

背景

在撒哈拉以南非洲地区，基于蛋白酶抑制剂的第二线抗逆转录病毒治疗出现病毒学失败仍然 merupakan重要因素，推动HIV药物耐药性的发展。尽管多替拉韦作为一线治疗已被广泛使用，仍有许多HIV感染者继续采用基于蛋白酶抑制剂的二线治疗方案。关于津巴布韦地区主要蛋白酶抑制剂药物耐药突变的数据仍然十分有限。

方法

我们对2021年1月至2025年6月期间在津巴布韦接受基于蛋白酶抑制剂二线治疗的、病毒载量≥1,000拷贝/毫升的HIV感染者所保存的血浆样本进行了回顾性横断面研究。通过对HIV-1的蛋白酶和逆转录酶区域进行Sanger测序，并利用斯坦福HIV药物耐药性数据库来判断耐药性。同时通过多变量逻辑回归分析，探讨与主要蛋白酶抑制剂耐药突变相关的因素。

结果

在297名参与者中，有153人（51.5%，95%置信区间为45.8–57.2%）存在主要蛋白酶抑制剂耐药突变。最常见的突变类型为M46I（22.6%）、V82A（19.2%）和I54V（17.2%）。分别有70.4%和79.5%的参与者存在与核苷酸逆转录酶抑制剂和非核苷酸逆转录酶抑制剂相关的耐药突变，而47.8%的参与者表现出三重耐药性。尽管存在对阿扎那韦/利托那韦（45.5%）和洛匹那韦/利托那韦（50.8%）的耐药性，但他们对达鲁那韦/利托那韦的敏感性仍然较高（78.8%）。多变量分析显示，年龄越大（调整后比值比1.04，P<0.001）、病毒载量越高（调整后比值比1.55，P=0.011）以及男性性别（调整后比值比1.59，P=0.044），都与主要蛋白酶抑制剂耐药突变存在关联。

结论

在那些因使用基于蛋白酶抑制剂的第二线抗逆转录病毒治疗而出现病毒学失败的HIV感染者中，主要蛋白酶抑制剂耐药突变及多重HIV药物耐药现象较为常见。在津巴布韦，有必要通过定期监测病毒载量并尽早进行耐药性检测，以便及时发现并应对二线治疗失败的情况。