一种针对糖尿病创面的新型临床前策略：载有CITED2的水凝胶喷雾用于靶向巨噬细胞重编程

《Journal of Nanobiotechnology》：A novel preclinical strategy for diabetic wound: CITED2-loaded hydrogel spray targeted macrophage reprogramming

　　

摘要

由于持续的炎症和巨噬细胞极化异常，糖尿病伤口的愈合存在很大临床挑战。本研究发现CITED2是糖尿病伤口修复的关键调节因子，其主要作用在于调控巨噬细胞的可塑性。我们证实，在正常伤口愈合过程中，CITED2具有阶段特异性的表达，而在糖尿病伤口中其表达下降会干扰巨噬细胞从M1型向M2型的转化。局部应用重组CITED2蛋白可通过促使巨噬细胞向抗炎性的M2型转变，加速伤口闭合，进而促进上皮再生、胶原沉积及血管生成。转录组分析表明，CITED2可能通过激活PPAR-γ信号通路来上调抗炎基因的表达。进一步的伤口组织免疫荧光分析显示，抗炎基因（IL10、Gpnmb和Nr1d1）的表达上升，而促炎基因（IL-6、IL-1β和TNF-α）的表达则下降。此外，体外实验表明，经CITED2处理的巨噬细胞所产生的条件培养基能显著提升内皮细胞和成纤维细胞的增殖与迁移能力。值得注意的是，短期（3天）的CITED2处理效果与14天的rhFGF治疗相当。为便于临床应用，我们研发了一种纤维蛋白-凝血酶-PEG水凝胶喷雾（Fib-Thr-PEG-CITED2），该喷雾具有良好的抗炎和止血性能，并且安全性已得到验证。在糖尿病小鼠伤口中，这种水凝胶喷雾的愈合效果优于单独使用CITED2或Fib-Thr-PEG对照组。这些研究结果表明，CITED2是一个新的治疗靶点，而Fib-Thr-PEG-CITED2水凝胶则可能是糖尿病伤口管理的有效策略。

图形摘要