《Pediatric Cardiology》：Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) Associated with Recent Omicron COVID-19 Subtypes is Rare but Involves Severe Cardiovascular Features
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儿童多系统炎症综合征（multisystem inflammatory syndrome in children, MIS-C）是发生于 SARS-CoV-2 感染后的罕见病症。既往报道显示，随着 2021 年末 Omicron 变异株的出现，MIS-C 的发
儿童多系统炎症综合征（multisystem inflammatory syndrome in children, MIS-C）是发生于 SARS-CoV-2 感染后的罕见病症。既往报道显示，随着 2021 年末 Omicron 变异株的出现，MIS-C 的发生频率及其心血管表现的严重程度均有所下降。美国疾病控制与预防中心（CDC）近期关注的变异株均为来源于 JN.1 谱系的 Omicron 亚型，并于 2024 年 1 月成为主要流行亚型。本项单中心研究比较了 2024 年 1 月或之后发生 MIS-C 的患儿，与较早期 Omicron 亚型相关 MIS-C 患儿（2022 年 1 月至 2024 年 12 月）之间的 MIS-C 患病频率及其心血管表现。2024 年 1 月至 2025 年 4 月期间共有 6 例患儿因 MIS-C 住院，而 2022 年 1 月至 2023 年 12 月期间为 26 例（p = 0.01）。近期队列全部 6 例患儿均出现左心室功能障碍，而既往队列中为 4 例（6/6 vs. 4/26, p = 0.0002）。近期队列全部 6 例均检出肌钙蛋白（troponin）升高，既往队列中为 11 例（6/6 vs. 11/26, p = 0.019）。需要升压药支持的血管扩张发生于近期队列 5 例、既往队列 2 例（5/6 vs. 2/26, p = 0.016）。近期队列中 2 例接受静脉-动脉体外膜肺氧合（venoarterial extracorporeal membrane oxygenation, VA-ECMO）支持；其中 1 例死于难治性血管扩张。所有存活患儿的心血管异常均在 1 周内完全恢复。在当前 COVID-19 Omicron 变异株流行时期，MIS-C 似乎更为少见，但可能伴随更严重的心血管表现。尽管心功能总体恢复较快，本队列所见严重程度仍提示需保持持续警惕。
该文发表于《Pediatric Cardiology》，聚焦近期 Omicron 亚型尤其 JN.1 谱系流行背景下儿童多系统炎症综合征（MIS-C）的心血管表现变化。研究背景在于：MIS-C 是 SARS-CoV-2 感染后出现的少见但可危及生命的炎症性综合征，常在感染后数周发生，可累及呼吸、循环、凝血及多器官系统。既往研究表明，MIS-C 在疫情早期具有较高疾病负担，且心脏受累十分常见，临床可见左心室收缩功能障碍、肌钙蛋白升高、N 端脑利钠肽前体（NT-proBNP）升高、心电图异常及冠状动脉扩张等表现。随着 Omicron 变异株在 2021 年末出现，既往报道提示 MIS-C 的发生频率及心血管严重程度均有所下降；但 2024 年 1 月后，以 JN.1 为代表的新近 Omicron 亚型成为主导流行株，而这一时期 MIS-C 的临床表型、尤其心血管特征，缺乏充分数据。因此，有必要重新评估在整体发病趋于减少的流行病学背景下，近期 MIS-C 是否仍具有显著的循环系统风险。
研究人员在单中心儿科三级转诊医院开展回顾性队列研究，对 2022 年 1 月至 2025 年 4 月期间住院、年龄小于 18 岁且诊断为 MIS-C 或 MIS-C 与川崎病待鉴别的患儿进行分析，并按推定 SARS-CoV-2 感染时间分为既往 Omicron 亚型队列与近期 Omicron 亚型队列，其中以后者对应 JN.1 谱系成为主导流行亚型的时间点作为分界。研究结论显示，近期 Omicron 亚型时代的 MIS-C 住院病例数显著下降，提示该综合征在新一轮变异株流行中相对少见；但一旦发生，心血管受累反而更加突出，尤其表现为左心室收缩功能障碍、心肌损伤生化证据增加以及血管扩张性休克更常见，部分患儿甚至需要 VA-ECMO 支持。与此同时，除 1 例死亡外，存活患儿的心血管异常大多在 1 周内完全恢复，说明其心肌功能障碍仍具有较强可逆性。该研究的重要意义在于：它提示临床不能因 MIS-C 总体发病率下降而降低警惕，儿科心脏科和重症医学团队仍需高度重视近期 Omicron 亚型相关 MIS-C 的暴发性循环衰竭风险。
研究人员采用的主要技术方法包括：在单中心开展回顾性病历审查，纳入符合美国疾病控制与预防中心（CDC）MIS-C 诊断标准并经风湿科确认的住院患儿；依据 CDC 变异株流行病学数据，按 SARS-CoV-2 感染时间将病例分为既往 Omicron 亚型组和近期 JN.1 谱系相关 Omicron 亚型组；从电子病历提取人口学、实验室和心血管资料，重点评估超声心动图所示左心室收缩功能、超敏肌钙蛋白 T、血管活性药物需求、冠状动脉 z 评分及 VA-ECMO 使用情况；统计学方面采用 Fisher 精确检验比较分类变量，并采用精确条件 Poisson 检验比较 MIS-C 发生率。
一、Patient Characteristics
研究期间共纳入 32 例 MIS-C 患儿，均符合诊断时有效的 CDC 病例定义。总体平均诊断年龄为 8 岁，男性占 66%，白人患儿占 66%。其中，既往 Omicron 亚型队列共 26 例，对应感染时间为 2021 年 12 月 28 日至 2024 年 1 月 5 日；近期 Omicron 亚型队列共 6 例，对应感染时间为 2024 年 1 月 6 日至 2025 年 4 月 30 日。统计分析显示，近期阶段 MIS-C 住院数显著减少（p = 0.01），说明在 JN.1 谱系主导流行后，该病总体住院负担下降。研究还指出，近期队列中男性和非白人比例有增加趋势，但未达到统计学显著性，因此不能据此得出明确人口学差异结论。
二、Left Ventricular Dysfunction
绝大多数患儿在入院后 24 h 内接受初始超声心动图评估。结果显示，近期队列 6 例患儿全部存在左心室收缩功能障碍，而既往队列仅 4/26 例出现该异常（6/6 vs. 4/26, p = 0.0002），提示近期亚型相关 MIS-C 与显著更高的心肌收缩功能受损风险相关。进一步看功能障碍严重程度，近期队列入院时左心室射血分数（ejection fraction, EF）范围为 15%–44%，而既往队列中出现功能障碍者 EF 为 46%–56%，表明近期队列不但发生率更高，而且功能抑制程度更重。该结果支持研究人员关于近期 MIS-C 心脏受累更严重的核心判断。
三、Myocardial Injury
以住院期间超敏肌钙蛋白 T 升高作为心肌损伤指标，近期队列全部 6 例均出现异常，而既往队列为 11/26 例（6/6 vs. 11/26, p = 0.019）。这一结果说明，近期 Omicron 亚型相关 MIS-C 更常伴有明确的生化性心肌损伤证据。结合左心室收缩功能异常比例的升高，可以认为近期病例更倾向于表现出心肌受累的临床和实验室双重特征。
四、Vasodilatory Shock
需要升压药支持的血管扩张性休克在近期队列中发生于 5/6 例，而既往队列仅为 2/26 例（p = 0.016）。这一差异说明，近期 MIS-C 患儿更容易出现显著血流动力学不稳定，且这类不稳定并不仅仅由心肌收缩衰竭解释，还提示全身血管阻力下降在病理生理中发挥重要作用。研究借此强调，近期病例的危重表现不仅体现在超声和心肌标志物上，也体现在循环支持需求显著增加。
五、Mechanical Circulatory Support
近期队列中有 2 例患儿因严重心血管功能衰竭接受 VA-ECMO 支持，其中 1 例虽经 ECMO 支持仍于入院 24 h 内死于难治性血管扩张性休克。该结果表明，在总体发病减少的同时，个别近期病例可迅速进展为暴发性循环崩溃，需要机械循环支持，甚至导致死亡。研究人员据此指出，MIS-C 仍可呈现高度危重化临床谱系。
六、Coronary Artery Findings
近期队列未观察到冠状动脉扩张，而既往队列有 2/26 例出现冠状动脉扩张（0/6 vs. 2/26, p = 1）。这一结果提示，近期 Omicron 亚型相关 MIS-C 的严重性主要并不表现为冠状动脉并发症增加，而是更多体现在心室收缩功能受损、心肌损伤及血流动力学失代偿方面。
七、Clinical Outcomes
除 1 例因血管扩张性休克死亡外，所有患儿的心血管异常均在发病后 1 周内完全恢复并顺利出院。近期队列中 1 例接受 VA-ECMO 并存活的患儿，在住院前 3 d 存在左心室收缩功能障碍，但自第 4 d 至第 22 d 连续超声心动图均显示心功能正常。既往队列多数住院时间不超过 5 d，且炎症和心脏标志物在出院前改善。出院后门诊随访方案包括 2 周、3 个月、6 个月、1 年和 2 年复查超声心动图；除 1 例失访外，其余存活患儿均在出院后 6 个月内完成至少 2 次超声复查，门诊阶段未见持续性收缩功能障碍。该部分结果表明，虽然近期病例起病更重，但幸存者的心功能恢复速度总体较快，符合 MIS-C 心肌功能障碍具有可逆性的特征。
八、COVID-19 Vaccination
既往队列中 5/26 例在住院前曾至少接种 1 剂 SARS-CoV-2 疫苗，其中 4 例接种 2 剂；近期队列中 2/6 例接种过疫苗。两组疫苗接种率差异无统计学意义。既往队列已接种者未出现左心室功能障碍或需升压药支持的血管扩张，但由于样本量很小，研究人员明确指出，难以从本研究中阐明疫苗接种与 MIS-C 表现或结局之间的关系。近期队列中需要 VA-ECMO 的 2 例均未接种疫苗，但同样不能据此作出因果推断。
讨论部分指出，该单中心队列提示：在 JN.1 谱系相关近期 Omicron 亚型流行时期，MIS-C 已变得不常见，但一旦发生，仍可能出现显著甚至危重的心血管受累。与较早期 Omicron 阶段相比，近期患儿更易出现心肌功能障碍、心肌损伤及血管扩张性休克，且左心室射血分数下降更明显。研究人员认为，这一发现与其既往观察形成对照：尽管 Omicron 初期曾显示 MIS-C 严重程度下降，但在更新亚型阶段，严重心血管表现并未消失。另一方面，存活患儿心功能迅速恢复，支持 MIS-C 心肌损害主要与炎症性“心肌顿抑”有关，而非永久性结构损伤。然而，论文也援引其他研究提示，即使 EF 恢复，左心室应变及心脏磁共振成像（cardiac MRI）仍可能存在亚临床异常，因此长期心肌影响仍值得进一步研究。
论文同时强调研究局限性：样本量小、单中心回顾性设计、转诊中心可能存在重症选择偏倚；超声心动图由不同医师判读，测量和解释可能存在差异；缺乏病毒测序，无法逐例确认具体 SARS-CoV-2 亚型；未评估研究期间 SARS-CoV-2 总感染频率，因此对 MIS-C 发生率变化的解释仍有限。这些限制意味着结论主要反映该中心经验，外推时应保持审慎。
研究结论可译为：在来源于 JN.1 谱系的近期 Omicron SARS-CoV-2 亚型流行时期，MIS-C 的发生似乎并不频繁，但已发生病例可能表现出显著的心血管受累，包括严重左心室功能障碍和血管扩张性休克。尽管心功能通常恢复迅速，本队列所观察到的严重程度仍突显出儿科心脏病学医师和重症监护临床医师持续保持警惕的重要性。
