对SeptiScore生物标志物在诊断重症创伤患者医疗相关感染中的临床价值评估：一项多中心建立与验证的队列研究

《BMC Anesthesiology》：Clinical evaluation of the SeptiScore biomarker for the diagnosis of healthcare-associated infections in critically ill trauma patients: a multicenter derivation and validation cohort study

　　

摘要

背景

在重症创伤患者中诊断医疗相关感染十分困难，因为创伤引发的非脓毒性全身炎症反应综合征与感染症状极为相似，而传统生物标志物的特异性又较低。SeptiCyte RAPID是一种完全自动化的宿主反应检测方法，可通过检测两个基因的表达在1小时内得出SeptiScore值，因此适合在床边使用。我们的主要目标是确定用于识别医疗相关感染的最佳SeptiScore阈值，并在独立的验证队列中对该阈值进行评估；次要目标则是评估其诊断性能，并将SeptiScore与传统生物标志物进行比较。

方法

这项在两个中心开展的诊断研究包括一个前瞻性初始队列（82个样本，44名患者）和一个回顾性验证队列（31个样本，31名患者），研究对象均为患有SIRS和血流动力学障碍的成人ICU创伤患者。在获得微生物学确诊之前、基于临床怀疑时就会检测SeptiScore值。由于部分患者提供了多个样本，因此采用带随机患者截距的线性混合效应模型来分析SeptiScore与感染之间的关联，同时通过患者级聚类自举法估算诊断指标的置信区间。诊断准确性则通过ROC曲线、尤登指数和负似然比来评估，并与C反应蛋白、降钙素原和白细胞计数进行对比。

结果

总共分析了113个样本（71例创伤相关SIRS，42例医疗相关感染）。医疗相关感染的SeptiScore值高于创伤相关SIRS（中位数8.05，四分位距6.83–8.80），而即使考虑了患者体内的相关性，感染状态仍与SeptiScore存在独立关联（p?＜?0.001）。在初始队列中，ROC曲线下面积为0.79（95%置信区间0.72–0.87）。当设定阈值为6.7时，该方法的灵敏度为0.84（0.72–0.97），特异性为0.66（0.53–0.79），负似然比为0.24（0.04–0.53），表现优于传统生物标志物。在规模较小的验证队列中，预先设定的阈值也展现了稳定的性能（AUC为0.98，95%置信区间0.94–1.00），不过由于事件数量有限，这些数值的精确度较低。

结论

SeptiScore在区分医疗相关感染与创伤相关SIRS方面表现良好，且优于传统生物标志物。但这些具有假设意义的发现需要在更大规模、样本量足够的 multicenter研究中得到进一步验证，才能应用于临床。