肥厚型心肌病患者中TNNI3和MYBPC3基因变异与临床表型及代谢紊乱的关系

《BMC Cardiovascular Disorders》：Association of TNNI3 and MYBPC3 variants with clinical phenotype and metabolic disorders in patients with hypertrophic cardiomyopathy

　　

摘要

引言

肥厚型心肌病是一种具有多种表现形式的遗传性心血管疾病。然而，由突变引起的代谢变化及其与表型的关系仍不清楚。

研究目的

探讨和MYBPC3>变异体与肥厚型心肌病患者的临床表型及代谢紊乱之间的关联。

研究方法

研究纳入了34名新诊断的肥厚型心肌病患者、51名健康个体以及23名未受影响的家族成员。收集并分析了他们的临床信息及血浆样本，通过全外显子测序和Sanger测序识别变异体，同时运用超高效液相色谱-高分辨率质谱技术进行非靶向代谢组学分析。

研究结果

在家族性肥厚型心肌病病例中发现了TNNI3和MYBPC3变异体，这类患者发病更早，室间隔厚度也更大。代谢组学分析显示，肥厚型心肌病患者的L-缬氨酸水平较低，游离脂肪酸水平较高。携带TNNI3变异体的患者，其溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺的水平存在异常，同时谷氨酸相关代谢途径也出现紊乱。MYBPC3变异体则与能量代谢异常有关。相关性分析表明，某些脂质代谢物与心脏的结构和功能之间存在关联。

结论

肥厚型心肌病中存在显著的代谢异常，尤其是在氨基酸和脂质代谢方面。这些发现有助于我们更好地理解该疾病的发病机制，并为寻找这种遗传性心脏病的生物标志物和治疗靶点提供了依据。

图表摘要