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在出生后的心肌细胞中,Fhod3蛋白对于有丝分裂后的肌节重新组装是必需的

《Cellular and Molecular Life Sciences》:The formin Fhod3 is required for sarcomere reassembly after mitosis in postnatal cardiomyocytes

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年07月12日 来源:Cellular and Molecular Life Sciences 6.5

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  摘要Fhod3属于调控肌动蛋白聚合的formin蛋白家族,它在胚胎心脏发育过程中对心肌节的结构形成至关重要。我们之前的研究显示,如果在小鼠的围产期删除Fhod3,会导致死亡且心肌节结构紊乱;而在成年期删除则不会致命,也不会影响心肌节的形态。为阐明这种与发育阶段相关的差异机制,我们

  

摘要

Fhod3属于调控肌动蛋白聚合的formin蛋白家族,它在胚胎心脏发育过程中对心肌节的结构形成至关重要。我们之前的研究显示,如果在小鼠的围产期删除Fhod3,会导致死亡且心肌节结构紊乱;而在成年期删除则不会致命,也不会影响心肌节的形态。为阐明这种与发育阶段相关的差异机制,我们研究了从Fhod3flox新生鼠中分离出的原代培养心肌细胞在缺乏Fhod3时的状况。通过在整个培养周期进行长时间延时成像,我们发现,利用肌肉肌酸激酶-Cre在出生前后删除Fhod3,只会导致已经经历有丝分裂的细胞中的心肌节结构受损,而未经历有丝分裂的细胞则不受影响,这表明Fhod3缺失导致的心肌节破坏发生在有丝分裂之后。为验证这一点,我们使用他莫昔芬诱导的αMHC-MerCreMer品系来改变Fhod3删除的时间。从体外培养的第1天(DIV1)开始就接受他莫昔芬处理的细胞,其心肌节结构出现紊乱,这与出生时通过MCK-Cre删除Fhod3所观察到的情况类似。相反,从DIV9开始处理的细胞,此时产后有丝分裂已基本完成,尽管缺乏Fhod3,但其心肌节结构依然保持有序。因此,在Fhod3存在的情况下,有丝分裂后的心肌节重组能够成功完成;而在缺乏Fhod3的情况下则无法完成,这表明Fhod3在有丝分裂后心肌节重组过程中起着不可或缺的作用。

Fhod3属于调控肌动蛋白聚合的formin蛋白家族,它在胚胎心脏发育过程中对心肌节的结构形成至关重要。我们之前的研究显示,如果在小鼠的围产期删除Fhod3,会导致死亡且心肌节结构紊乱;而在成年期删除则不会致命,也不会影响心肌节的形态。为阐明这种与发育阶段相关的差异机制,我们研究了从Fhod3flox新生鼠中分离出的原代培养心肌细胞在缺乏Fhod3时的状况。通过在整个培养周期进行长时间延时成像,我们发现,利用肌肉肌酸激酶-Cre在出生前后删除Fhod3,只会导致已经经历有丝分裂的细胞中的心肌节结构受损,而未经历有丝分裂的细胞则不受影响,这表明Fhod3缺失导致的心肌节破坏发生在有丝分裂之后。为验证这一点,我们使用他莫昔芬诱导的αMHC-MerCreMer品系来改变Fhod3删除的时间。从体外培养的第1天(DIV1)开始就接受他莫昔芬处理的细胞,其心肌节结构出现紊乱,这与出生时通过MCK-Cre删除Fhod3所观察到的情况类似。相反,从DIV9开始处理的细胞,此时产后有丝分裂已基本完成,尽管缺乏Fhod3,但其心肌节结构依然保持有序。因此,在Fhod3存在的情况下,有丝分裂后的心肌节重组能够成功完成;而在缺乏Fhod3的情况下则无法完成,这表明Fhod3在有丝分裂后心肌节重组过程中起着不可或缺的作用。

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