考虑药理学和非药理学方法管理慢性单纯性苔藓（Lichen Simplex Chronicus, LSC）中的瘙痒

《Drugs & Therapy Perspectives》：Consider both pharmacological and non-pharmacological approaches to managing pruritus in lichen simplex chronicus

　　

慢性单纯性苔藓（Lichen Simplex Chronicus, LSC）是一种瘙痒性皮肤病（pruritic dermatosis），其中瘙痒感（无论源于心理、环境、皮肤或全身性原因）触发持续的瘙痒-搔抓循环（itch-scratch cycle），导致皮肤屏障破坏、苔藓样变（lichenification）和慢性炎症（chronic inflammation）。这导致特征性的苔藓样斑块（lichenified plaque）。LSC与生活质量（quality of life）下降及精神共病（psychiatric comorbidities），如抑郁症（depression）和焦虑症（anxiety）相关，这些共病可进一步加重疾病。一线治疗是局部糖皮质激素（topical corticosteroids），但当这些药物无效时，可选用其他局部治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors）、局部镇痛药（topical analgesics））。可考虑系统性治疗（systemic treatments），如抗抑郁药（antidepressants），然而非药理学、程序性治疗（procedural therapies），如二氧化碳激光治疗（carbon dioxide laser therapy）或聚焦超声（focused ultrasound）近期在LSC相关瘙痒的治疗中显示出前景。

慢性单纯性苔藓（LSC）是一种以瘙痒为特征的皮肤病，其病理核心是瘙痒-搔抓循环，导致皮肤屏障破坏、苔藓样变和慢性炎症。该病影响高达12%的人群，女性发病率是男性的两倍，常见于30-50岁，且好发于颈后、踝部、手臂、外阴及阴囊等易搔抓部位。LSC严重降低患者生活质量，常伴随睡眠障碍、慢性疲劳和社会歧视，并与抑郁、焦虑等精神共病高度相关，这些心理因素又可进一步加重病情。目前LSC缺乏循证管理指南，治疗需个体化，核心目标是打破搔抓循环、修复皮肤屏障、减轻炎症并识别和处理潜在诱因（心理、环境或皮肤/全身性疾病）。研究人员基于Moshkovich等和Ju等的综述，系统整合了药理学与非药理学方法，为临床医生提供了全面的管理策略。该论文发表在《Drugs》。

研究人员采用文献回顾方法，整合了现有临床研究（包括随机对照试验、病例系列和综述）的证据，重点关注LSC的药物与非药物治疗。在药物治疗方面，总结了局部用药（如糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、镇痛药等）和系统性用药（如抗抑郁药、抗惊厥药、生物制剂等）的疗效与适用场景。在非药物治疗方面，评估了程序性疗法（如点阵CO₂激光、聚焦超声、液氮冷冻等）和物理疗法（如窄谱UVB、经皮神经电刺激等）的临床证据。研究未涉及具体实验室操作或队列来源，但引用了多项小样本病例系列和临床试验，其中部分研究针对外阴LSC（如聚焦超声治疗）。

**The itch-scratch cycle is just the beginning in lichen simplex chronicus…**
通过文献分析，研究人员指出任何瘙痒性疾病均可发展为LSC，初始搔抓刺激可源于心理（焦虑、压力）、环境（汗液、化学刺激物）或继发于其他皮肤病（特应性皮炎、扁平苔藓）、全身性疾病（糖尿病、胆汁淤积）或神经病变。其确切病理生理未知，但涉及搔抓诱导的蛋白酶和促炎细胞因子（如IL-4、IL-31）释放，激活瞬时受体电位通道等瘙痒信号通路，并促进神经肽释放，加重炎症和免疫反应。慢性搔抓还可导致局部神经损伤和神经纤维密度降低，引起信号功能障碍（如神经敏化或自发放电）。LSC相关瘙痒被认为主要不依赖组胺。

**…but it can be broken by treating triggers**
通过回顾临床实践和专家建议，研究人员强调治疗需个体化，关键目标包括识别并处理心理、环境或疾病相关诱因。对于有心理因素的患者，可转诊至精神科医生或心理治疗师，进行认知行为疗法（如刺激控制、习惯逆转疗法、肌肉放松训练），以减少搔抓行为。患者应避免常见环境诱因（如热、皮肤刺激物），穿宽松棉质衣物，并可使用塑料膜或水胶体敷料封闭皮损以提供物理屏障。

**Topical treatments should be considered first…**
根据临床证据，所有LSC患者应常规使用润肤剂。局部糖皮质激素是一线治疗，短期耐受良好，但长期使用可致皮肤萎缩、萎缩纹和色素减退，需数周后逐渐减量。若短期无效，可考虑皮损内注射（如曲安奈德）或局部钙调神经磷酸酶抑制剂（吡美莫司、他克莫司）作为有效替代或辅助治疗。其他局部药物包括多塞平乳膏、阿司匹林、氯胺酮/阿米替林/利多卡因复方制剂及局部托法替尼（用于严重病例），但临床证据有限。JAK抑制剂鲁索利替尼和PDE4抑制剂克立硼罗、罗氟司特在其他瘙痒性疾病中显示抗瘙痒和抗炎作用，但缺乏LSC直接证据。

**…but sometimes systemic treatments are required**
尽管LSC为局限性病变，但严重或局部治疗不足时需系统性治疗，不过临床证据有限。抗抑郁药丙咪嗪和度洛西汀在临床研究中可改善瘙痒和生活质量，度洛西汀可能通过去甲肾上腺素能系统抑制瘙痒通路。三环类（如丙咪嗪、多塞平、阿米替林）或四环类（如米氮平）抗抑郁药因镇静作用可缓解夜间瘙痒，而选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可用于治疗强迫特征并减少白天的强迫性搔抓。度普利尤单抗（靶向IL-4/IL-31通路的IgG4单克隆抗体）在3例对类固醇和免疫调节剂耐药的女性LSC患者中显示改善瘙痒，目前正在进行III期临床试验。加巴喷丁在5例严重LSC患者中减轻瘙痒，但机制不明。其他如甲氨蝶呤、环孢素及nemolizumab可能有效，但证据有限。

**Non-pharmacological therapies are proving promising for pruritus**
非药理学程序性疗法如点阵CO₂激光、聚焦超声和液氮冷冻通过空化、热或光生物调节效应破坏异常细胞、促进皮肤再生并降低神经末梢敏感性，从而减轻瘙痒和刺激。窄谱UVB靶向治疗、经皮神经电刺激和皮内注射A型肉毒毒素也在小规模临床研究中显示出有效性和良好耐受性，但多数研究针对外阴LSC，结果可能不适用于所有类型。

**总结讨论**
讨论部分指出，LSC管理需综合评估患者个体情况，尤其关注心理共病和诱因识别。现有证据多来自小样本研究，缺乏高质量随机对照试验，未来需更大规模临床试验验证新兴疗法（如生物制剂、JAK抑制剂）及非药物治疗的长期疗效。研究结论强调，一线治疗仍为短期局部糖皮质激素，无效时可选择其他局部或系统性治疗，同时应关注非药物程序性方法的潜在价值。

**研究结论（Take home messages）**
- 识别并处理LSC瘙痒的诱因，考虑其可能为心理、环境或与皮肤/全身性疾病相关。
- 使用短期局部糖皮质激素作为LSC一线治疗，若无效则尝试其他局部治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、局部镇痛药）。
- 若局部治疗不足，可选择系统性治疗（如抗抑郁药），但缺乏来自随机对照试验的可靠数据支持其在LSC中的有效性。
- 了解新兴的非药物治疗方法，如点阵CO₂激光、聚焦超声、液氮冷冻、窄谱UVB靶向治疗和经皮神经电刺激，这些方法在临床试验中已缓解LSC症状。