《Hepatology International》：Epidemiology of primary sclerosing cholangitis in general and IBD populations: a systematic review and meta-analysis
摘要背景与目的原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis，PSC）是一种与炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）密切相关的慢性胆汁淤积性肝病。PSC与显著的长期肝胆系统发病率相关，包括胆管癌（cholangiocarcinoma）风险的增加。在不同人群和研究设计中，报告的PSC患病率和发病率估计值差异很大。本meta分析旨在提供关于普通人群和IBD人群中PSC患病率以及普通人群中PSC发病率的最新估计。方法研究人员对MEDLINE（Ovid）和Embase数据库从建库至2025年10月20日进行了系统性检索，以获取报告PSC患病率或发病率的基于人群或队列的研究。共有74项研究符合纳入标准。采用随机效应meta分析合并患病率和发病率估计值。进行亚组分析、meta回归和敏感性分析以评估结果的稳健性和异质性的来源。结果在17项研究中，包含196,635,709例个体，结果显示普通人群的合并总体PSC患病率为8.06/100,000（95% CI 4.75–13.36）。在34项研究的516,548例IBD患者中，合并PSC患病率为15.2/1,000（95% CI 10.7–21.7）。PSC患病率在溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）中（20.6/1,000）高于克罗恩病（Crohn's disease，CD）（10.2/1,000）。以克罗恩病为参照组，溃疡性结肠炎与更高的PSC发生风险相关（OR 1.787, 95% CI 1.066–2.996, p = 0.028）。13项研究报告了普通人群中PSC的合并发病率为0.892/100,000人年（95% CI 0.705–1.130）。结论本meta分析提供了PSC流行病学的更新合成，通过纳入跨IBD表型、PSC亚型、地理区域、社会经济背景、诊断方式、病例确定方法和时间段的详细亚组分析（这些是既往meta分析未全面涵盖的维度）扩展了先前的工作。PSC在普通人群中仍是一种罕见病，但在IBD个体中患病率显著更高。显著的地理和方法学异质性，以及来自低SDI（Socio-demographic Index）地区和非洲区域数据的显著不足，强调了在不同环境中需要标准化的病例定义和改进的流行病学监测。鉴于PSC中胆管癌风险显著增加，这些发现凸显了在高风险IBD人群中识别PSC的临床重要性，并为未来评估风险分层、早期发现和监测的研究提供了流行病学基础。
论文《原发性硬化性胆管炎在普通人群和IBD人群中的流行病学：一项系统综述和meta分析》解读
**研究背景与现存问题**
原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis，PSC）是一种罕见的、进行性的胆汁淤积性肝病，其特征是肝内和/或肝外胆管的炎症和纤维化，最终可导致多灶性胆管狭窄、进行性肝功能障碍，并显著增加胆管癌（cholangiocarcinoma）的风险。PSC与炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）存在强关联，尤其是在溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）中，约70%的PSC患者合并IBD，这种PSC-IBD表型具有独特的临床特征，并增加结直肠癌风险。目前，尚无获批的有效药物疗法可改善PSC的无移植生存率，肝移植仍是唯一的根治性治疗手段。
准确的流行病学数据对于衡量疾病负担、系统层面的医疗保健利用以及识别高危患者以指导具有成本效益的医疗资源配置至关重要。然而，现有文献中普通人群的PSC患病率差异巨大（0至31.7/100,000）。除地理和种族差异外，研究设计和人群的异质性，以及多样化的诊断和病例确定方法，均导致合并估计值的极大波动，从而限制了临床和卫生政策决策中流行病学基准设定和风险分层的准确性。现有研究对时间段和病例确定方法对流行病学估计的影响探讨不足。此外，社会经济背景对研究间差异的影响程度仍未得到充分阐明。因此，研究者开展此项系统综述和meta分析，旨在整合现有证据，提供更新的PSC流行病学估计，并深入探讨方法学差异和非生物学因素对估计值的影响。
**研究开展的内容、结论及意义**
研究人员开展了一项系统综述和meta分析，对MEDLINE（Ovid）和Embase数据库从建库至2025年10月20日的相关文献进行了全面检索。最终纳入74项符合标准的基于人群或队列的研究。通过随机效应模型合并患病率和发病率估计值，并进行亚组分析、meta回归和敏感性分析以评估结果的稳健性。
研究得出以下主要结论：在普通人群中，PSC的合并患病率为8.06/100,000（95% CI 4.75–13.36），合并发病率为0.892/100,000人年（95% CI 0.705–1.130），表明PSC仍是一种罕见病。然而，在IBD患者中，PSC的合并患病率显著升高至15.2/1,000（95% CI 10.7–21.7），其中UC患者（20.6/1,000）高于CD患者（10.2/1,000），且UC与更高的PSC发生风险显著相关（OR 1.787）。研究还揭示了显著的地区和社会经济差异：例如，PSC在IBD人群中的患病率在东地中海区域最高（57.6/1,000），在低-中等SDI（Socio-demographic Index）国家最低（3.9/1,000）。Meta回归分析进一步证实，低-中等SDI地区、使用ICD（International Classification of Diseases）编码进行病例确定等因素与较低的PSC报告患病率显著相关。
这项研究的发表（发表在《Hepatology International》）具有重要意义。它提供了迄今最详尽的亚组特征描述，涵盖了IBD表型、PSC亚型、地理区域、社会经济背景、诊断方式、病例确定方法和时间段等多个维度，这是既往meta分析未全面覆盖的。这些发现为临床规划、识别高风险IBD人群以及未来开展风险分层、早期发现和PSC监测的研究提供了坚实的流行病学基础。同时，研究也强调了在不同环境中采用标准化病例定义和进行更全面的流行病学监测的迫切性，尤其是在数据匮乏的低SDI地区和非洲区域。
**主要关键技术方法**
本研究所采用的主要关键技术方法包括：1. **系统性文献检索**：遵循PRISMA（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）声明，在MEDLINE（Ovid）和Embase两大数据库中执行预设检索策略。2. **研究选择与质量评估**：由多名研究者独立进行标题、摘要及全文筛选，并使用JBI（Joanna Briggs Institute）关键评估工具评估纳入研究的质量。3. **随机效应meta分析**：采用Freeman-Tukey双反正弦变换进行率的合并，以log发病率作为汇总指标进行率的meta分析，使用限制性最大似然估计法评估研究间异质性。4. **亚组分析与meta回归**：按照WHO（World Health Organization）区域、SDI（Socio-demographic Index）分类、IBD亚型、PSC亚型、诊断方式（影像学、活检、ICD编码）、病例确定方法（行政数据库vs.医院或诊所队列）以及时间（2018年前后）等进行分层分析，并运用随机效应meta回归模型评估与PSC患病率相关的因素。5. **敏感性分析**：通过逐一剔除单一研究（leave-one-out分析）、排除仅基于ICD编码的研究、排除2018年前的行政数据库研究以及仅纳入高质量研究等方法，评估合并估计值的稳健性。
**研究结果**
**PSC在普通人群中的患病率**：来自17项研究的196,635,709例个体数据显示，PSC的合并患病率为8.06/100,000。大管PSC（Large-duct PSC）患病率（11.10/100,000）显著高于小管PSC（Small-duct PSC）（1.24/100,000）（p=0.002）。基于影像学诊断的研究报告的患病率（15.19/100,000）高于同时使用影像学和活检的研究（6.90/100,000）（p=0.001）。2018年之后的研究报告的非显著性更高的患病率（9.35/100,000）。
**PSC在IBD人群中的患病率**：来自34项研究的516,548例IBD患者的合并PSC患病率为15.2/1,000。大管PSC患病率（32.2/1,000）显著高于小管PSC（5.0/1,000）（p=0.043）。男性PSC患病率（23.7/1,000）高于女性（15.8/1,000）。按WHO区域划分，东地中海区域患病率最高（57.6/1,000），西太平洋区域最低（3.0/1,000）（p<0.001）。按SDI指数划分，高-中等SDI国家患病率最高（21.6/1,000），低-中等SDI国家最低（3.9/1,000）（p<0.001）。诊断方式方面，基于影像学诊断的患病率最高（21.9/1,000），基于ICD编码的最低（5.3/1,000）（p=0.002）。医院/诊所队列研究患病率（17.4/1,000）高于行政数据库研究（10.8/1,000），但差异不显著（p=0.199）。2018年前的研究报告了较高的患病率（17.7/1,000），但无统计学显著性（p=0.335）。
**PSC在溃疡性结肠炎人群中的患病率**：47项研究101,276例UC患者的合并PSC患病率为20.6/1,000。在全结肠炎患者中最高（55.9/1,000），在直肠炎中最低（4.9/1,000）。大管PSC患病率（27.0/1,000）显著高于小管PSC（3.0/1,000）（p=0.001）。男性患病率（22.5/1,000）高于女性（14.0/1,000）。区域和SDI差异模式与IBD总体人群相似。2018年前的研究患病率（25.1/1,000）显著高于2018年后的研究（11.8/1,000）（p=0.036）。
**PSC在克罗恩病人群中的患病率**：31项研究46,725例CD患者的合并PSC患病率为10.2/1,000。在回结肠型CD中最高（34.0/1,000），结肠型CD中最低（6.2/1,000）。大管PSC患病率（21.3/1,000）高于小管PSC（15.5/1,000）。男性患病率（9.7/1,000）高于女性（7.4/1,000）。诊断方式、区域和SDI差异模式与IBD总体人群基本一致。2018年前的研究报告了较高的患病率（12.7/1,000）。
**PSC在普通人群中的发病率**：13项研究报告了274,365,833人年中的2,206例新发病例，合并发病率为0.892/100,000人年。医院/诊所队列研究的发病率（1.057/100,000人年）显著高于行政数据库研究（0.599/100,000人年）（p=0.004）。诊断方式方面，仅基于影像学诊断的研究发病率最高（1.314/100,000人年）。
**总结讨论与结论翻译**
**讨论总结**：本研究提供了PSC流行病学的全面更新。普通人群中的PSC患病率为8.06/100,000，而IBD患者中则高达15.2/1,000，证实了PSC在IBD中的临床重要性。大管PSC是主要亚型。研究观察到显著的异质性，体现在广泛的预测区间上，这表明合并值是最佳中心估计，而非适用于任何单个人群的预期值，因此亚组和区域估计值应作为临床和政策解读的主要依据。PSC患病率在UC中高于CD，尤其是在全结肠炎UC中。自2018年以来，普通人群中PSC患病率有所上升，而IBD患者中的患病率有非显著性下降趋势，这可能与近年来IBD治疗的强化有关。显著的地区差异表明了地域、社会经济背景、诊断方法和病例确定方法等多因素共同作用的结果。低-中等SDI地区与较低的患病率显著相关，这可能反映了病例识别能力的不足。研究结果强调了标准化病例定义和在全球范围内（尤其是数据匮乏区域）开展前瞻性、基于人群的注册研究的必要性。研究的局限性包括极高的异质性、可能存在的误分类偏倚（尤其是小管PSC和基于ICD编码的数据）、以及检索数据库可能造成的区域文献覆盖不足。
**结论翻译**：PSC在普通人群中仍是一种罕见病，但在IBD（尤其是UC全结肠炎患者）中是一种重要的合并症。观察到的变异性可能由疾病生物学（如饮食和生活方式对微生物群的影响）以及与卫生系统能力、研究设计和对行政编码的依赖相关的确定效应共同驱动。这些数据为临床规划以及未来关于风险分层、早期发现和PSC监测的研究提供了流行病学基础，并强调了从代表性不足的低SDI区域获取标准化、经过验证且全球涵盖的流行病学数据的必要性。
