《Infectious Diseases and Therapy》：Letter to the Editor Regarding “Complementary Strategy of Maternal Immunization and Monoclonal Antibodies for the Prevention of Respiratory Syncytial Virus Among Italian Infants: A Cost-Effectiveness Assessment”
编辑推荐：
编辑您好：
Polistena等人近期在《Infectious Diseases and Therapy》发表了一项成本-效果分析（cost-effectiveness assessment），评估了采用母体免疫接种呼吸道合胞病毒前融合（respiratory
编辑您好：
Polistena等人近期在《Infectious Diseases and Therapy》发表了一项成本-效果分析（cost-effectiveness assessment），评估了采用母体免疫接种呼吸道合胞病毒前融合（respiratory syncytial virus prefusion, RSVpreF）疫苗联合单克隆抗体（monoclonal antibodies, mAbs）的补体策略（complementary strategy），以预防意大利婴儿感染呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）。
尽管该研究具有明确的相关性，但原手稿中对意大利第四大人口大区——西西里岛（约480万居民）母体RSVpreF免疫接种策略的描述存在不准确之处。
具体而言，原文献报告母体疫苗接种推荐于妊娠24~36周进行[1]。该表述与《西西里大区免疫接种计划（Sicilian Regional Immunization Plan, SIP）2024–2026》及随后的西西里岛医务人员（health care professionals, HCPs）执行令不符[2,3]。
根据2024年6月发布的SIP及2024年9月西西里大区卫生厅签发的政令，RSVpreF疫苗接种推荐优先在妊娠32~36周实施，且仅适用于预产期在11月1日至次年3月31日之间的孕妇[2,3]。
此区别并非细微差异，其直接影响目标人群界定及干预措施在季节性与成本-效果层面的预估影响。
此外，该"季节性（seasonal）"与"针对性（targeted）"策略与美国疾病控制与预防中心（US Centers for Disease Control and Prevention, US CDC）2024年9月发布的孕妇使用RSVpreF疫苗策略相符[4]。
同时，SIP明确规定RSVpreF疫苗不应与Tdap疫苗同期接种（co-administered），这与欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）批准的说明书（Summary of Product Characteristics, SmPC）一致[5]。
SIP还明确排除对RSVpreF疫苗免疫后的母亲所生新生儿在出生时给予单克隆抗体（即nirsevimab/尼塞韦单抗），以确保策略互补性及卫生资源合理配置[2,3,6]。
与之并行，SIP将单克隆抗体定为婴儿普遍RSV预防的基石：尤其适用于预产期在4月1日至9月30日（RSV流行季外）的新生儿，以及对预产期在10月1日至次年3月31日（RSV流行季内）新生儿采取基于季节性的双重策略，汇总见表1[2,3,6]。
该方案在意大利已显示较高接受度，2024–2025流行季覆盖率达70%~90%[7,8]；西西里岛覆盖率约达75%，并伴随RSV相关住院率可测量的下降[9]。
相反，母体免疫接种的实际覆盖率仍极低。2024–2025季西西里岛仅不足300名孕妇接受RSVpreF疫苗，约占符合条件人群的2%[10]，这与意大利其他母体疫苗接种低覆盖率（流感6.4%、Tdap 41.0%）情况一致[11]。
上述数据凸显关键的实施差距（implementation gap）。若无母体疫苗覆盖率的大幅提升，"母体免疫接种与单克隆抗体策略具有效互补性"的假设仍基本停留在理论层面。因此加强产科医师（obstetricians and gynecologists）的参与对该整合方案的可行性至关重要。
最后，西西里大区卫生厅依据意大利卫生与公共卫生学会（Società Italiana di Igiene, Medicina Preventiva e Sanità Pubblica, SItI）西西里分会建议，已正式确认2025–2026季延续2024年制定的RSV免疫策略[12]。
该策略保持不变，包括婴儿普遍使用单克隆抗体及上述针对性母体RSVpreF疫苗接种，并扩展至对高危儿童在第二个RSV流行季前予以单克隆抗体加强（booster）[12]。
鉴于以上考量，研究人员敦促在未来的分析中准确呈现西西里岛免疫接种策略，因对项目关键要素的错误归类可能导致偏倚估计及误导性的政策结论。
论文解读：关于西西里岛RSV母体免疫与单克隆抗体互补策略之致编辑函
一、研究背景与开展缘由
呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是引起婴幼儿下呼吸道感染的首要病原体。近年出现了两类预防性手段：母体接种RSV前融合（RSV prefusion, RSVpreF）疫苗（商品名Abrysvo?）使母体产生抗体经胎盘传递给胎儿，以及对所有婴儿普遍使用长效单克隆抗体——尼塞韦单抗（nirsevimab，商品名Beyfortus?）。Polistena等人此前在期刊《Infectious Diseases and Therapy》上发表了针对意大利人群的成本-效果评估（cost-effectiveness assessment），主张采用母体RSVpreF免疫接种与nirsevimab互补的策略（complementary strategy）来预防婴儿RSV感染。然而，该原文对西西里大区（Sicily, Regione Siciliana）实际执行的免疫规划存在程序性误述。西西里大区制定了独立的《西西里大区免疫接种计划（Sicilian Regional Immunization Plan, SIP）2024–2026》及配套卫生行政令，对母体RSVpreF疫苗的接种孕周、适用季节、与Tdap疫苗联用禁忌，以及与nirsevimab的互斥关系均有严格界定。本致编辑函即由当地公共卫生研究人员撰写，旨在纠正原成本-效果分析中引用的西西里策略参数错误，指出误用24~36周全孕期推荐代替实际的32~36周且限季节性（预产期11月1日至次年3月31日）推荐会扭曲目标人群估算与经济学结论，并进一步阐明西西里真实世界的接种覆盖率现状及实施缺口，强调准确还原地方免疫政策对后续卫生政策建模的重要性。
二、主要研究方法概要
本研究实为对已发表卫生经济学模型的评述与事实校正，非原始实验研究。研究人员引证西西里大区2024年6月发布的SIP 2024–2026文件及2024年9月卫生厅第30834号通告（Nota Circolare），对比Polistena等原文献所述接种窗口（24~36周妊娠 vs 实际32~36周且限季节性），并收集西西里2024–2025流行季nirsevimab与RSVpreF真实接种数据——nirsevimab覆盖率取自区域免疫登记系统及已发表托斯卡纳、皮埃蒙特与西西里本地回顾性队列报道，母体疫苗受种人数（<300例，约2%符合条件孕妇）对照意大利国家统计局（Istituto Nazionale di Statistica, ISTAT）出生人口推算，并与意大利全国孕产妇流感（6.4%）及Tdap（41.0%）接种率横向比较，论证互补策略在西西里实际推行时母体端覆盖率极低，模型假设脱离现实。
三、信件正文要点归纳
对原文献中母体RSVpreF接种时间窗描述有误的指正
原分析称西西里母体RSVpreF疫苗推荐用于妊娠24~36周，但SIP及卫生厅政令明确规定推荐优先用于妊娠32~36周，且仅限预产期为11月1日至次年3月31日（RSV流行季出生）的孕妇。该差异非边缘性，直接影响模型纳入的目标妊娠人群规模及季节性成本-效果估算。
西西里策略与美国CDC及EMA说明书的一致性
所述"季节性+针对性"母体接种模式与美国CDC 2024年9月发布的孕妇RSVpreF使用指南相符；SIP同时规定RSVpreF不得与成人破伤风-减量白喉-无细胞百日咳（Tetanus-diphtheria-acellular Pertussis, Tdap）疫苗同期接种（co-administration），遵循EMA批准的Abrysvo产品特征概要（Summary of Product Characteristics, SmPC）。
母体接种后排除新生儿出生时给予nirsevimab的原则
SIP明确指出，若母亲已完成RSVpreF免疫，其所生婴儿在出生时不给予nirsevimab，体现两措施互补（complementarity）而非叠加，避免资源浪费；nirsevimab作为普遍预防基石，按出生预产期分两档：4月1日至9月30日出生者常规给予（流行季外唯一保护），10月1日至次年3月31日出生者亦给予（流行季内标准预防），形成双轨季节性策略。
西西里真实世界nirsevimab高覆盖率与母体疫苗极低覆盖率
2024–2025季意大利nirsevimab总体覆盖率70%~90%，西西里约75%，伴随RSV相关住院下降；反之RSVpreF母体接种仅不到300例（≈2%符合条件孕妇），与意大利全国孕产妇流感（6.4%）及Tdap（41.0%）低接种率趋势吻合，揭示实施缺口（implementation gap），若母体端无实质提升则互补模型前提偏于理想化。
2025–2026季策略延续及高危儿童二次流行季加强
西西里大区2025年9月再次发文确认沿用2024版SIP方案不变，新增对RSV高危儿童在第二个RSV流行季前追加nirsevimab booster。
呼吁准确呈现地方免疫策略以免影响政策推论
研究人员敦促后续成本-效果分析及卫生政策文献须正确引述西西里RSV免疫方案各要素（孕周窗口、季节性限定、不与Tdap同用、母婴二选一互补、nirsevimab普适+季节分层、母体极低实覆盖率），否则将导致偏倚估计与误导性决策。
四、讨论与结论翻译（综合信件主旨）
综上所述，Polistena等人原成本-效果分析中对西西里岛母体RSVpreF免疫策略的描述——即推荐妊娠24~36周接种——与西西里大区2024–2026免疫计划及执行政令不符，后者限定为妊娠32~36周且仅限预产期落于11月1日至次年3月31日的孕妇，并禁止与Tdap同期接种，且对免疫后母亲所生婴儿不给予nirsevimab。西西里真实数据显示nirsevimab覆盖率可达约75%，而母体RSVpreF接种率不足2%，表明互补策略中母体组分在实际推行时尚属理论假设。2025–2026季西西里已确认延续该季节性针对性母体接种加普遍nirsevimab方案，并对高危儿童第二个RSV季追加booster。未来进行意大利或区域层级RSV预防卫生经济学评估时，须准确纳入各地经核准的免疫规划细则与实地覆盖率数据，以免误判干预效果及资源配置效益。
