综述：克罗恩病：从免疫失调到肠道损伤

《Inflammation》：Crohn’s Disease: From Immune Dysregulation to Intestinal Damage

　　

摘要

克罗恩病是一种长期反复发作的炎症性肠病，其特点是阶段性、全层性的炎症，可影响胃肠道的任何部位。越来越多的证据表明，克罗恩病并非由单一的致病机制引发，而是多种生物紊乱共同作用的结果，这些紊乱共同破坏了肠道的稳态。那些会削弱微生物检测功能、自噬能力以及上皮保护作用的基因变异似乎会制造出初始的脆弱性，从而使微生物能够引发过度的免疫反应。而环境因素又会进一步加剧宿主内的微生物失衡，使得这种脆弱性愈发严重。由此产生的微环境会促使大量效应分子的产生，这些分子会加重现有的炎症，并激活间质细胞，进而导致组织重塑以及溃疡、狭窄和瘘管等结构性并发症。在本文中，我们总结了与克罗恩病发病机制相关的分子和细胞层面知识，重点阐述了免疫成分与间质成分之间的动态相互作用，以及它们如何共同营造出有利于疾病发展的环境。同时，我们还研究了推动疾病进展的关键炎症途径和信号网络，并探讨了这些机制认知如何为现有及新兴的治疗策略提供依据。