《International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance》：Declining effectiveness of major anthelmintic groups against gastrointestinal nematodes of farmed ruminants in Africa based on faecal egg count reduction: systematic review and first meta-analysis
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目标：驱虫药耐药性（anthelmintic resistance, AR）在反刍家畜胃肠道线虫（gastrointestinal nematode, GIN）寄生虫中已在非洲被广泛报道，但缺乏对区域间和随时间变化的分析。本文的目标是汇集关于AR的数据，并通过
目标：驱虫药耐药性（anthelmintic resistance, AR）在反刍家畜胃肠道线虫（gastrointestinal nematode, GIN）寄生虫中已在非洲被广泛报道，但缺乏对区域间和随时间变化的分析。本文的目标是汇集关于AR的数据，并通过荟萃分析识别其发生模式，以指导未来的研究、实践和政策。研究设计与方法：遵循PRISMA指南的系统文献综述检索了关于AR的出版物，从中提取了使用粪便虫卵计数减少（faecal egg count reduction, FECR）试验的治疗效果可比数据，用于使用逻辑回归和线性回归的荟萃分析。结果：数据偏向于东非和小型反刍动物，时间跨度为1995-2025年。在识别的646篇文章中，60篇被保留用于分析。所有药物组均存在治疗失败的证据：在绵羊和山羊中，使用苯并咪唑类（benzimidazoles, BZ）的试验中有48%的百分比FECR（FECR%）低于95%，咪唑并噻唑类（imidazothiazoles, IMTZ）和大环内酯类（macrocyclic lactones, ML）为57%；在牛中，报告了类似水平的治疗失败，但样本量非常小。FECR<95%在南部非洲和北非的绵羊中比其他区域更常见，而在山羊中，BZ和IMTZ的失败率高于其他药物组，并随时间增加。在报告期内，小型反刍动物的所有药物组的FECR%均下降，且经常涉及治疗后血矛线虫（Haemonchus）的存活。结论：由于AR导致的治疗失败似乎在非洲反刍家畜中广泛存在。这项首次荟萃分析显示，小型反刍动物中三种主要驱虫药物组的AR水平随时间增加，牛GIN中的AR水平相似。这些发现强调了需要调整寄生虫控制策略以保持驱虫药效。它们也为未来的研究提供了基线，未来的研究将受益于清晰且可比的测量AR的方法和新的体外技术。
驱虫药耐药性（anthelmintic resistance, AR）对非洲反刍动物养殖构成日益严重的威胁。反刍动物在非洲具有重要的社会经济地位，但其生长和生产力常受胃肠道线虫（gastrointestinal nematode, GIN）感染的制约。长期以来，控制GIN主要依赖苯并咪唑类（benzimidazoles, BZ）、咪唑并噻唑类（imidazothiazoles, IMTZ）和大环内酯类（macrocyclic lactones, ML）等广谱驱虫药，但过度和不合理使用导致AR问题日益凸显。此前，非洲关于AR的研究分布不均，缺乏跨区域和纵向趋势分析，难以指导可持续的寄生虫控制策略。为此，研究人员开展了系统综述与首次荟萃分析，旨在通过汇集可比的粪便虫卵计数减少（faecal egg count reduction, FECR）数据，识别AR的空间和时间模式，为未来研究、实践和政策提供依据。该论文发表在《International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance》。
研究人员采用系统性文献综述方法，遵循PRISMA指南，在Google Scholar、MEDLINE/PubMed等多个数据库中检索相关文献，时间截止至2025年12月，无语言限制。经过筛选，最终纳入60篇科学文章，涵盖1995-2025年间非洲12个国家的数据。来自这些研究的6641头反刍动物接受了驱虫药治疗。研究者提取了每个粪便虫卵计数减少试验（faecal egg count reduction test, FECRT）的FECR%数据，依据Coles等（1992, 2006）的标准，将FECR<95%定义为耐药。采用二元逻辑回归分析影响耐药状态的风险因素，并使用线性回归和Pearson相关分析评估FECR%随时间的变化趋势。此外，通过幼虫培养（coproculture）对治疗前后的GIN属级种类进行鉴定。
结果部分要点如下：
### 3.1 纳入文章和评估的驱虫药治疗
研究检索到646篇潜在文章，最终60篇纳入荟萃分析。其中，针对绵羊和山羊的文章分别为14篇和17篇，另有24篇同时针对两者，而针对牛的仅5篇。数据主要来源于东非（68%），山羊和绵羊的样本量相当，牛的数据稀少。最常用的驱虫药是苯并咪唑类中的阿苯达唑（albendazole, ALBZ），其次是ML中的伊维菌素（ivermectin, IVM）和IMTZ中的左旋咪唑（levamisole, LEV）。该部分通过文献筛选和分类，明确了可用数据的分布特征，表明非洲AR研究集中于小型反刍动物和东非地区。
### 3.2 按宿主物种、药物组和区域的粪便虫卵计数减少
总体平均FECR%在牛、绵羊和山羊中分别为88.6%、88.4%和84.8%。克鲁斯卡尔-沃利斯检验显示物种间差异显著（p=0.01），绵羊的FECR%高于山羊。所有宿主和药物组中，约半数（48–57%）的FECRT显示治疗失败（FECR<95%）。区域分析表明，南部非洲（SA）的FECR%最低（平均70.4%），显著低于其他区域（p<0.05），而西非（WA）和中部非洲（CA）最高（分别为95.8%和92.7%）。该部分通过单变量比较揭示了宿主、药物和区域对驱虫药有效性的显著影响。
### 3.3 与治疗失败相关的风险因素
二元逻辑回归分析表明，在绵羊中，只有区域因素保留在最终模型中：南部非洲（SA）和北非（NA）的绵羊报告耐药（FECR<95%）的几率显著高于其他区域（OR分别为59和13）。在山羊中，药物组和年份均显著相关：与参考组（其他药物，OTH）相比，使用BZ和IMTZ与更高的耐药几率相关（OR分别为3.1和3.3），而ML无显著差异；每增加一年，检测到耐药的几率增加1.13倍。该部分通过回归模型识别了影响不同宿主耐药发生的关键因素。
### 3.4 粪便虫卵计数减少随时间的变化
对小型反刍动物（绵羊和山羊合并数据）的分析显示，所有主要药物组的FECR%均与年份呈负相关，表明治疗效果随时间下降。对于BZ、IMTZ和ML，线性回归的斜率均为负且显著（p≤0.004）。将早期十年（1998-2007）与最近十年（2016-2025）的中位FECR%比较，发现BZ和ML的FECR%显著降低约5%（p<0.01），而IMTZ的下降未达统计学显著性。该部分通过时间趋势分析和分阶段比较，证实了驱虫药有效性随时间衰退的总体趋势。
### 3.5 驱虫药治疗前后的寄生虫鉴定
通过幼虫培养鉴定治疗前后的GIN属级种类，发现血矛线虫（Haemonchus）和毛圆线虫（Trichostrongylus）是最常见的属。治疗后，血矛线虫在所有三个主要药物组中的出现频率增加，表明其可能对多种药物产生耐药。其他属如食道口线虫（Oesophagostomum）等治疗后较少见。该部分通过形态学鉴定揭示了治疗后优势虫种的变化，提示多重耐药现象，尤其以Haemonchus为关键耐药虫种。
### 3.6 排除于荟萃分析的研究
部分研究报告了定量数据但因方法不可比（如使用对照组、几何均值或不同FECRT计算方法）而被排除。这些研究大多集中在南部非洲，进一步佐证了该地区AR的早期出现和潜在趋势。该部分说明排除标准及其对整体证据的影响。
讨论部分指出，AR在非洲反刍动物中广泛且持续增长，小型反刍动物尤为突出，而牛的数据虽少但失败率相似。区域差异与生产系统、药物使用历史和气候因素相关。管理实践如剂量不足、频繁治疗、缺乏轮换和劣质药物等加剧了AR。研究强调了采用综合性控制策略的必要性，如靶向选择性治疗（targeted selective treatment, TST）、轮换用药、加强监测和农民教育。此外，体外检测方法如虫卵孵化试验（egg hatch test, EHT）和幼虫发育试验（larval development test, LDT）可提升AR检测能力。
研究结论翻译如下：本综述强调，AR对非洲各地的畜牧生产系统构成不断增长且广泛的威胁。小型反刍动物，尤其是绵羊和山羊，在BZ、IMTZ和ML中表现出最高的耐药频率、水平和多样性。虽然在牛中报告较少，但在喀麦隆和苏丹等国家发现的耐药引发了重要关切，需进一步流行病学调查。这些模式强化了基于物种特异性控制策略的迫切需求，并应得到合理和循证的驱虫药使用支持。AR的出现与地理位置、药物类别和处理年份相关，这些因素反映了更广泛的区域和管理动态。最普遍的GIN属为血矛线虫和毛圆线虫，其中血矛线虫因其高生物势能、致病性和快速耐药发展而显著占优。根据FECRT评估，所有药物组的治疗效果下降证据确凿。为此，实施综合寄生虫管理、使用TST策略、轮换使用驱虫药类别以及常规监测药物质量和效果至关重要。加强农民意识、改善兽医推广服务以及规范药物使用和分销，将是非洲畜牧系统中实现长期可持续控制GIN的关键组成部分。
