青少年心血管-肾脏-代谢综合征早期阶段的性别差异：与饮食和生活方式因素的关联

《Journal of Adolescent Health》：Sex Differences in Early Stages of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome in Adolescents: Associations With Dietary and Lifestyle Factors

　　

目的：心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）框架整合了肥胖、代谢紊乱、肾脏疾病和心血管疾病的相互关联风险，但青少年中CKM分期分布和生活方式关联的性别特异性差异尚未得到充分探索。本研究调查了美国青少年中性别特异性CKM分期患病率、第2亚组内第1期特征的分布，以及与可改变生活方式因素的关联。
方法：研究人员分析了2017–2020年国家健康与营养调查（NHANES）中1,387名12–19岁青少年的数据。参与者被分为CKM 0–2期。采用调查加权多项逻辑回归，在协变量调整后，检验性别分层与膳食摄入、进餐来源和生活方式因素的关联。
结果：CKM分期患病率在性别间相似：男孩中，42.3%为0期，28.4%为1期，29.4%为2期；女孩中分别为42.2%、32.9%和24.9%。在2期内，男孩最常见仅高甘油三酯血症（HTG）（39.8%），而女孩主要仅中度至高风险慢性肾脏病（MHR-CKD）（35.6%）。在男孩中，每日学校午餐摄入与1期风险较低相关（调整后比值比[aOR]=0.11，95%置信区间[CI]=0.03–0.40）。在女孩中，每周每增加一天中等至高强度体力活动，与1期风险显著降低相关（aOR=0.78，95% CI=0.67–0.91）。尝试减肥在两种性别中均与CKM分期最强相关。经多重比较校正后，男孩的每日学校午餐和两种性别的尝试减肥仍与CKM分期相关。
讨论：美国青少年中CKM分期分布和相关生活方式关联存在性别差异，强调了性别特异性预防策略和纵向研究的重要性。
意义与贡献：将心血管-肾脏-代谢综合征框架应用于美国青少年，揭示了分期进展和可改变生活方式因素中的性别特异性差异。男孩表现出脂质驱动的轨迹，而女孩表现出更强的肾脏相关风险。本研究强调了针对性别定制预防策略以应对病理生理学的必要性，并呼吁进行纵向研究以识别生活方式因素并阐明机制。

**论文解读：青少年心血管-肾脏-代谢综合征早期阶段的性别差异及饮食与生活方式因素的关联**

**研究背景与问题**
美国心脏协会（American Heart Association）近期提出了心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）框架，整合了肥胖、代谢紊乱、慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病（CVD）的相互关联风险。CKM分为0–4期，反映从无风险因素到已明确CVD的渐进过程。流行病学数据显示，过去30年间，美国男性CKM 3期患病率从18.9%升至22.4%，女性从13.9%升至15.2%；尽管女性3期患病率较低，但其各期调整后死亡率均高于男性，提示性别特异性炎症贡献。在青少年中，56%处于CKM 0期，37%处于1期，7%处于2期。青少年肥胖激活了超越高血糖的病理生理过程，形成“代谢记忆”——持续分子改变（如晚期糖基化和表观遗传重编程）导致炎症、血管损伤和器官功能障碍。新兴证据表明这些机制在性别间并非均匀运作，激素调节、脂肪分布和肾脏生理学差异可能塑造男性和女性不同的CKM风险模式。此外，膳食模式、食物环境（如自助餐、便利店/超市预制食品、学校供餐）和含糖饮料（SSB）摄入是可改变的影响健康因素，但它们在青少年CKM分期中的性别特异性关联尚不明确。因此，本研究旨在：(1) 调查12–19岁美国青少年中CKM分期的性别特异性患病率；(2) 分析CKM 2期亚组内1期特征（过度肥胖和糖尿病前期）的分布与共现模式；(3) 评估膳食摄入、进餐来源和其他可改变生活方式因素与CKM分期的关联。该研究发表在《Journal of Adolescent Health》。

**关键技术与方法**
研究人员利用2017年3月至2020年（疫情前）国家健康与营养调查（NHANES）数据，这是一项针对美国非机构化人群的全国代表性调查。最终分析样本包括1,387名12–19岁青少年（排除缺失所需生物标志物者）。CKM分期采用美国心脏协会定义，仅限0–2期（因NHANES青少年模块未收录临床CVD或晚期肾病）。膳食摄入通过两次24小时回忆评估（首次在移动检查中心[MEC]面对面，第二次电话随访），使用美国农业部自动多重通道法。进餐来源和生活方式因素来自消费者行为电话随访和饮食行为与营养问卷。体力活动通过每周≥60分钟运动天数衡量；饮料摄入分为无摄入、普通汽水、其他SSB和代糖饮料；尝试减肥通过年龄特异性问卷问题评估。统计方法包括调查加权描述性统计、χ2检验、线性回归、多项逻辑回归（分性别分层，逐步调整年龄、种族、家庭收入贫困比[PIR]和尝试减肥），并采用Benjamini-Hochberg错误发现率（FDR）进行多重比较校正。

**研究结果**
- **CKM分期患病率与指标分布**：男孩和女孩CKM 0–2期患病率相似（0期约42%，1期28%–33%，2期25%–29%）。但生物标志物存在性别差异：男孩空腹血糖、甘油三酯（TG）和收缩压更高（所有p<0.022），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿白蛋白肌酐比（UACR）和估算肾小球滤过率（eGFR）更低（所有p<0.020）。
- **CKM 2期亚组内1期特征分布**：在男孩中，最常见2期亚组为仅高甘油三酯血症（HTG）（39.78%），其中57.43%无过度肥胖和糖尿病前期；其次为仅中度至高风险慢性肾脏病（MHR-CKD）（22.92%），87.89%无过度肥胖和糖尿病前期。在女孩中，最常见为仅MHR-CKD（35.57%），75.67%无过度肥胖和糖尿病前期。在高血压亚组中，女孩仅过度肥胖比例高于男孩（81.83% vs. 48.56%）。具有≥2个2期因素的青少年占25%–34%，其中约一半同时存在过度肥胖。
- **膳食摄入与CKM分期关联**：男孩中，与0期相比，2期蛋白质、胆固醇和钾摄入显著降低，1期碳水化合物摄入降低（所有p<0.05）。女孩中，1期和2期多数宏量和微量营养素（总热量、蛋白质、碳水化合物、饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、胆固醇、钠、钾）摄入均低于0期（所有p<0.05）。
- **生活方式因素与CKM分期关联（性别分层）**
- **男孩**：调整年龄、种族和PIR后，过去12个月至少吃一次自助餐与CKM 1期风险升高2.31倍（95% CI=1.05–5.10）相关；饮用其他SSB与1期风险升高4.52倍（95% CI=1.72–11.90）相关；每日学校早餐和午餐分别与1期风险降低72%和83%相关。进一步调整尝试减肥后，每日学校午餐与1期风险降低89%（aOR=0.11, 95% CI=0.03–0.40）相关，且经FDR校正后仍显著；其他SSB仍与1期风险升高4.76倍（95% CI=1.41–16.07）相关。膳食胆固醇每增加100 mg与2期风险降低34%（aOR=0.66, 95% CI=0.44–0.98）相关。尝试减肥在男孩中与1期（aOR=10.41）和2期（aOR=2.64）风险最强正相关，且经FDR校正后显著。
- **女孩**：调整年龄、种族和PIR后，每周每增加一天中等至高强度体力活动与1期风险降低22%（aOR=0.78, 95% CI=0.67–0.91）相关，且经FDR校正后显著；代糖饮料摄入与2期风险升高5.59倍（95% CI=1.16–26.68）相关。进一步调整尝试减肥后，体力活动仍与1期风险降低21%（aOR=0.79, 95% CI=0.65–0.96）相关；代糖饮料仍与2期风险升高4.13倍（95% CI=1.08–15.79）相关。蛋白质摄入每增加10 g与2期风险降低57%（aOR=0.43, 95% CI=0.19–0.97）相关。尝试减肥在女孩中与1期（aOR=7.46）和2期（aOR=7.63）风险最强正相关，且经FDR校正后显著。

**讨论与结论翻译**
讨论部分指出，美国青少年CKM分期患病率在性别间相似，但2期特征呈现性别特异性模式：男孩更常见仅HTG，女孩更常见仅MHR-CKD，且多数此类青少年无过度肥胖或糖尿病前期，提示性别差异在早期CKM表现中的变异性。尝试减肥在两种性别中均与CKM分期显著正相关，这可能反映潜在肥胖或早期代谢紊乱，而非保护性行为。膳食和生活方式因素的关联在性别间不同：男孩中，学校午餐频率和SSB摄入与CKM风险相关；女孩中，体力活动、蛋白质摄入和代糖饮料摄入与CKM风险相关。这些关联仅部分通过FDR校正。局限性包括横断面设计无法推断因果、膳食回忆偏倚、缺失数据可能引入选择偏倚、CKM分期限于0–2期可能低估关联、SSB分类合并了不同糖含量的饮料等。未来需纵向研究及更大样本验证。

**研究结论**：
在美国青少年中，CKM分期分布和相关生活方式关联存在性别差异，凸显了性别特异性预防策略和纵向研究的重要性。男孩表现出脂质驱动的轨迹，而女孩表现出更强的肾脏相关风险。本研究强调需要针对性别定制预防策略以应对病理生理学，并呼吁进行纵向研究以识别生活方式因素并阐明机制。