IgE致敏的肥大细胞会释放细胞外囊泡，这些囊泡可携带IgE并传播过敏反应

《Journal of Allergy and Clinical Immunology》：IgE-Sensitized Mast Cells Release Extracellular Vesicles that Transfer IgE and Spread Allergic Sensitization

　　

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美国马里兰州贝塞斯达市国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所过敏疾病实验室

摘要

背景

升高的免疫球蛋白E（IgE）水平与过敏性疾病相关。IgE与FcεRI结合后会使肥大细胞敏感化，而过敏原引发的IgE结合的FcεRI交联则会触发肥大细胞活化。细胞间通讯中起作用的细胞外囊泡会在IgE介导的肥大细胞脱颗粒过程中一同释放。尽管已有大量研究探讨了肥大细胞的活化机制，但仅IgE敏感化对肥大细胞的影响仍不太清楚。

目的

我们旨在研究在不引发肥大细胞脱颗粒的情况下，IgE对肥大细胞的敏感化如何影响所释放细胞外囊泡的数量、分子组成及其潜在功能。

方法

通过差异超速离心法分离出来自IgE敏感化的培养肥大细胞或人体血浆中的细胞外囊泡，并通过纳米粒子追踪技术对其数量进行测定。通过蛋白质组学、脂质组学及生化检测方法分析这些肥大细胞外囊泡的分子组成。将未敏感化的肥大细胞与含有IgE的细胞外囊泡共同培养，再通过流式细胞术、免疫印迹法以及细胞活化实验检测IgE从细胞外囊泡向受体细胞的转移情况。

结果

IgE敏感化改变了肥大细胞外囊泡的数量和组成。来自IgE敏感化肥大细胞的细胞外囊泡与来自已脱颗粒肥大细胞的细胞外囊泡相比具有不同的分子特征。与脱颗粒过程中释放的细胞外囊泡不同，这类囊泡表面存在能够结合抗原的IgE，还能将具有功能的IgE复合物转移到此前未敏感化的肥大细胞上，从而赋予其活化潜能。

结论

IgE敏感化会导致具有独特分子特征的含IgE细胞外囊泡的释放，这表明IgE的结合具有功能性后果，同时也揭示了IgE传播的一种此前未被认识到的机制。这项研究加深了我们对肥大细胞生物学的理解，同时指出IgE-细胞外囊泡可作为过敏敏感化、免疫细胞通讯的放大因子，以及过敏性疾病中的潜在生物标志物。