胸膜间皮瘤中BAP1的缺失与患者积液中可溶性CCL2水平降低以及体外CCL2介导的单核细胞募集功能丧失有关

《JTO Clinical and Research Reports》：BAP1 loss in pleural mesothelioma is associated with reduced soluble CCL2 in patient effusion, abrogated CCL2-mediated monocyte recruitment in vitro

　　

阿利斯泰尔·纳什|埃博尼·劳斯|蒂娜·弗思|伊恩·M·迪克|瓦内萨·S·费尔|凯瑟琳·A·福布斯|安伯·洛ウ|Y.C.加里·李|亚历克·J·雷德伍德|布鲁斯·W·罗宾逊|珍妮特·克里尼

澳大利亚西澳大学石棉相关疾病国家中心，澳大利亚珀斯

摘要

研究目的

胸膜间皮瘤是一种无法治愈的癌症，发生在覆盖胸壁和肺部的细胞层。患者常出现胸腔积液，通常会通过引流来缓解症状，同时也可借此对肿瘤环境进行微创取样，包括检测免疫细胞及相关可溶性因子。大多数间皮瘤肿瘤都会失去BRCA1相关蛋白1（BAP1），这是一种具有多种功能的肿瘤抑制蛋白。本研究旨在通过分析胸腔积液中的可溶性因子，阐明BAP1缺失对间皮瘤微环境的影响。

研究方法

在40名已知BAP1状态的初始患者群体中，使用Luminex检测法和ELISA法检测了22种可溶性因子的水平。随后在100例独立患者群体中通过ELISA法对结果进行了验证。在间皮瘤和肺癌细胞系中，利用CRISPR介导的BAP1删除模型，研究了可溶性因子的分泌情况以及单核细胞的趋化作用。此外，在TCGA-MESO患者群体中，还通过CIBERSORT方法分析了免疫细胞的浸润情况。

研究结果

在两个独立患者群体中，BAP1缺失患者的胸腔积液中可溶性C–C基序趋化因子配体2（CCL2）的水平降低了约55-60%。在体外实验中，BAP1的缺失会减少CCL2的分泌，同时也会消除CCL2在间皮瘤和肺癌细胞系中对单核细胞的趋化作用。在TCGA-MESO患者群体中，BAP1突变肿瘤的巨噬细胞含量有所降低。

研究结论

BAP1的缺失会抑制CCL2向胸腔积液的分泌，进而可能影响单核细胞向肿瘤微环境的聚集。