EGFR突变型非小细胞肺癌伴小细胞癌转化：临床病理特征、治疗现状及生物标志物分析

《JTO Clinical and Research Reports》：EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer with Small Cell Transformation: Clinicopathological Features, Treatment Landscape, and Biomarker Profiles

　　

江志路|廖英婷|叶怡辰|孙瑞麟|黄秀清|罗永雄|沈佳一|赵恒升|曾彦翰|萧祖辉|王瑞红|王海涛|大卫·S·施伦普|陈玉民

台湾台北市台北荣民总医院胸科

摘要

引言

转化型小细胞肺癌是EGFR突变型非小细胞肺癌中对EGFR酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性的重要临床机制。本研究分析了转化型小细胞肺癌患者的临床特征、治疗结果及生物标志物情况。

方法

分析了2014年至2023年间45例发生转化型小细胞肺癌的EGFR突变型非小细胞肺癌患者的数据。收集了这些患者的人口统计学特征、治疗史以及DLL3和B7-H3的表达情况。评估了客观反应率、无进展生存期和转化后生存期，并对部分病例进行了空间转录组分析。

结果

大多数患者为女性（60%），且均为从未吸烟者（75.6%）。19号外显子缺失是最常见的EGFR突变类型（57.8%）。患者的无进展生存期和中位转化后生存期分别为3.3个月和9.2个月。依托泊苷联合铂类药物是一线治疗的主要方案（69.8%），另有23.2%的患者接受依托泊苷联合免疫检查点抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂治疗。基于依托泊苷的联合治疗方案比单独使用依托泊苷能获得更高的客观反应率，且无进展生存期也更长（7.5个月对比2.8个月，p=0.002）。相比其他治疗方案，基于依托泊苷的方案能延长转化后生存期（10.4个月对比6.4个月，p=0.035）。87.5%的肿瘤存在DLL3表达，66.7%的肿瘤存在B7-H3表达，但二者均无预后意义。多变量分析显示，转化时出现脑转移和肝脏病变是不良预后因素。空间转录组分析则发现了神经内分泌细胞系的重新编程、间质细胞的减少以及免疫系统的排斥现象。

结论

转化型小细胞肺癌仍是一种侵袭性强的耐药表型，预后较差。基于依托泊苷的联合治疗策略可能具有临床优势，而频繁出现的DLL3表达则支持进一步研究针对该靶点的疗法。