《JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft》：Emergence of Trichophyton indotineae in Switzerland (2014–2025): Clinical analysis and antifungal susceptibility
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背景与目的：印度毛癣菌（Trichophyton indotineae）是一种新兴的皮肤癣菌，与慢性、顽固性皮肤癣菌病及因角鲨烯环氧化酶（SQLE）突变导致的特比萘芬（terbinafine）耐药相关。研究人员分析了在瑞士诊断病例的临床特征、抗真菌敏感性谱、S
背景与目的：印度毛癣菌（Trichophyton indotineae）是一种新兴的皮肤癣菌，与慢性、顽固性皮肤癣菌病及因角鲨烯环氧化酶（SQLE）突变导致的特比萘芬（terbinafine）耐药相关。研究人员分析了在瑞士诊断病例的临床特征、抗真菌敏感性谱、SQLE突变及治疗结果。患者与方法：回顾性分析了苏黎世大学医院（2014–2024年）诊断患者的临床和治疗数据。对31株分离株进行了抗真菌敏感性测试和SQLE基因测序。同时分析了截至2025年12月的额外SQLE数据，以结合时间趋势进行背景分析。结果：共鉴定35例病例，近年显著增加。SQLE突变发生在20/31（65%）的研究菌株中，并扩展至69株中的55株（80%）（截至2025年），最常见突变包括F397L、L393S和A448T。突变株的特比萘芬最低抑菌浓度（MIC）中位数显著高于野生型（8 vs. 0.008 μg/ml）。携带SQLE突变株的患者需要更长的系统性治疗时间（11.5 vs. 3.5周），且常需伊曲康唑（itraconazole）根除感染，而野生型感染对特比萘芬反应良好。约三分之一的患者出现复发，但通常对再次治疗有效。结论：印度毛癣菌（T. indotineae）在瑞士已成为一种新兴的皮肤癣菌病因。SQLE基因分型有助于个体化治疗；特比萘芬对野生型菌株仍有效，伊曲康唑（itraconazole）则是SQLE突变感染最可靠的选择。
论文解读：
**研究背景、问题与研究意义**
印度毛癣菌（Trichophyton indotineae）是近年来被确定的新兴皮肤癣菌物种，最初在印度及亚太、中东地区报道，随后迅速在全球传播。该菌引起的感染表现为广泛、炎症性、复发性和瘙痒性皮损，常累及腹股沟和臀部区域，也可波及躯干、面部和四肢。其临床管理面临严峻挑战，主要原因是该菌常表现出对一线抗真菌药物特比萘芬（terbinafine）的高水平耐药，这种耐药与角鲨烯环氧化酶（SQLE）基因突变密切相关。研究认为，耐药性的出现至少部分源于局部外用糖皮质激素-抗真菌-抗生素复方乳膏的滥用。目前，伊曲康唑（itraconazole）被视为最有效的治疗选择，但治疗周期长、复发率高，且近期已报道对伊曲康唑敏感性降低的分离株。在瑞士，此前仅有零星病例报道，缺乏系统的流行病学、抗真菌敏感性及SQLE突变谱的全面数据。因此，研究人员开展本研究，旨在通过分析2014–2024年苏黎世大学医院诊断病例的流行病学、临床、治疗及实验室数据，结合截至2025年的扩展SQLE分析，阐明T. indotineae在瑞士的演变趋势与播散情况，为优化个体化治疗提供依据。该研究发表在《JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft》上。
**关键技术方法**
研究人员回顾性收集了2014年7月至2024年2月期间在苏黎世大学医院皮肤科真菌学实验室诊断的T. indotineae感染病例，样本来源于苏黎世大学医院、苏黎世市立医院及苏黎世周边私人皮肤科诊所，以及瑞士中部和东部地区。菌株通过内转录间隔区（ITS）测序鉴定。对31株分离株进行了10种抗真菌药物的最低抑菌浓度（MIC）测定（包括特比萘芬、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、泊沙康唑、两性霉素B、灰黄霉素、环吡酮胺和阿莫罗芬），采用微量稀释法，接种浓度为0.5–5×10
4 CFU/ml，孵育4–7天。同时对69株分离株（截至2025年12月）的SQLE基因部分序列进行测序以检测耐药突变。统计分析采用描述性统计、曼-惠特尼U检验和费舍尔精确检验。
**研究结果**
**患者与症状**：通过回顾性病例分析，共鉴定72例T. indotineae感染患者（截至2025年12月），首例临床表现可追溯至2012年，病例数随时间呈非线性增长（2014年1例，2025年25例）。纳入研究的35例（2014–2024年2月）中，33例提供知情同意，其中男性55%，女性45%，中位年龄32岁。61%患者为亚洲裔（南亚50%，中东11%），29%为瑞士人。临床表现以腹股沟/臀部癣（84%）和体癣（72%）最常见，47%为累及≥3个部位的泛发性感染（tinea generalisata）。21%患者存在基础皮肤病（湿疹或银屑病）。37%有印度次大陆旅行史，32%无旅行史，29%报告与类似症状者密切接触。
**遗传抗性测试**：通过对69株分离株SQLE基因测序，发现14株（20%）为野生型（WT），55株（80%）携带突变（MUT）。突变类型包括F397L（n=33）、A448T（n=9）、L393S（n=8）、F397L/A448T双突变（n=3）、F415C（n=1）和Q408L（n=1）。突变株的比例随时间增加，F397L自2017年出现后持续占据主导。
**抗真菌敏感性测试**：对31株菌株进行MIC测试，结果显示突变株的特比萘芬MIC显著高于野生型（中位数8 vs. 0.008 μg/ml，p<0.0001），全部超过EUCAST暂定流行病学临界值（TECOFF）0.125 μg/ml。F397L突变株MIC最高（中位数12 μg/ml），显著高于L393S和F415C（1 μg/ml）。伊曲康唑方面，11/31株（包括7株WT和4株MUT）的MIC高于TECOFF（0.25 μg/ml），但部分高于TECOFF的菌株对应的感染仍对伊曲康唑治疗有效。另有10株的阿莫罗芬MIC高于TECOFF，1株F397L突变株对伏立康唑敏感性降低。
**治疗与结局**：31例患者（13例WT，18例MUT）共记录51次感染发作。MUT组患者系统性治疗时间显著长于WT组（中位数81 vs. 24.5天，p=0.011），且使用的治疗方案数更多（中位数3 vs. 1，p=0.017）。特比萘芬250 mg/天对WT感染的成功率显著高于MUT（66% vs. 7%），而伊曲康唑（100–400 mg/天，14–155天）对MUT感染的成功率达76%（WT组为25%）。11例患者出现复发（3例WT，8例MUT），复发次数1–6次，复发对先前有效治疗仍敏感。在85次治疗方案中，47%失败。研究认为，特比萘芬在无SQLE分型确认时不宜作为MUT感染的首选；伊曲康唑是目前最可靠的一线系统治疗，但更高剂量未显著改善治疗时间或预防复发。
**总结与结论**
讨论部分指出，本研究证实了T. indotineae已成为瑞士慢性顽固性皮肤癣菌病的既定病因，符合欧洲乃至全球趋势。SQLE分型可用于指导治疗：野生型感染对标准剂量特比萘芬有效；突变型感染则推荐伊曲康唑。尽管存在MIC升高的现象，但伊曲康唑在多数突变株中仍有效。复发是临床管理的突出挑战，但通常对相同药物再次治疗有效。成功管理不仅依赖抗真菌选择，还需延长治疗（“治愈为止”）、患者依从性及密切随访。未来需要前瞻性研究建立标准化治疗方案并评估新抗真菌药物。
结论原文翻译：印度毛癣菌（Trichophyton indotineae）已成为瑞士慢性、顽固性皮肤癣菌病的既定病因，这与欧洲及全球观察到的趋势一致。大多数分离株携带与特比萘芬MIC升高相关的SQLE突变。SQLE野生型感染通常对标准剂量特比萘芬反应良好；对于携带SQLE突变的感染，伊曲康唑（itraconazole）目前代表最可靠的抗真菌药物，尽管更高剂量并未持续改善结局。常规物种鉴定和SQLE基因分型是指导个体化治疗的有价值工具。成功管理不仅依赖于抗真菌药物的选择，还依赖延长治疗（治愈为止）、患者依从性和密切临床随访。需要前瞻性研究来建立标准化治疗方案并评估针对顽固性T. indotineae感染的新抗真菌治疗选择。
