酸性神经酰胺酶会改变脂质谱，并加剧WI-38复制性衰老细胞对铁死亡的反应敏感性

《Cell Death & Disease》：Acid ceramidase modulates the lipid profile and exacerbates sensitivity to ferroptosis in WI-38 replicative senescent cells

　　

摘要

细胞衰老是一种复杂的生物过程，其特征为细胞周期不可逆地停止以及出现与衰老相关的分泌表型，已成为治疗年龄相关疾病的重要靶点。铁死亡是一种依赖铁的调控性细胞死亡途径，由细胞膜中脂质过氧化的积累所驱动，也与年龄相关疾病有关。本研究探讨了细胞衰老与铁死亡之间的关系。我们利用通过复制耗竭诱导衰老的人类胎儿肺WI-38成纤维细胞，发现酸性神经酰胺酶（ACase）在调节衰老细胞对RSL3诱导的脂质过氧化及铁死亡的敏感性方面具有新作用，它通过改变膜磷脂中的多不饱和脂肪酸组成来实现这一功能。此外，我们还发现了衰老细胞能够以非自主的旁分泌方式使未衰老细胞对铁死亡更为敏感。这些发现表明ACase是铁死亡途径的一种新调控因子，为针对与衰老相关的疾病以及推进健康老龄化策略提供了新的治疗方向。