CXCR2阻断可增强HDAC3缺失介导的结直肠癌抗肿瘤免疫反应

《Cell Death & Disease》：CXCR2 blockade potentiates HDAC3 deletion mediated antitumor immunity in colorectal cancer

　　

摘要

HDAC3在结直肠癌中高表达，且与不良预后相关。本研究发现，HDAC3的缺失可通过表观遗传机制双重调节趋化因子的表达：一方面通过CXCL10促进CD8? T细胞的浸润，另一方面通过CXCL1/2/3/5增强髓系来源抑制细胞（MDSCs）的招募。后者通过CXCR2信号通路抵消HDAC3缺失所带来的抗肿瘤作用。我们进一步证实，联合使用CXCR2抑制剂可有效阻止MDSC的浸润，并显著提升HDAC3缺失所引发的免疫治疗效果。该研究系统阐述了HDAC3在结直肠癌免疫微环境中的“双刃剑”作用，为HDAC3/CXCR2双靶点治疗策略提供了理论和实验依据。