《Influenza and Other Respiratory Viruses》：Country-Level RSV-Related Hospitalisation Rates Among Adults in High-Income Countries From an Ensemble Model Based on Direct Viral Testing Incidence Data
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了解成人呼吸道合胞病毒（RSV）相关急性呼吸道感染（ARI）的住院负担对于制定免疫政策至关重要，但大多数高收入国家缺乏此类数据。研究人员旨在评估高收入国家18–64岁及≥65岁成人国家层面的RSV相关ARI住院率。
方法：通过系统文献综述和国家监测报告收集成
了解成人呼吸道合胞病毒（RSV）相关急性呼吸道感染（ARI）的住院负担对于制定免疫政策至关重要，但大多数高收入国家缺乏此类数据。研究人员旨在评估高收入国家18–64岁及≥65岁成人国家层面的RSV相关ARI住院率。
方法：通过系统文献综述和国家监测报告收集成人RSV住院负担数据。采用贝叶斯（Bayesian）调整方法校正因诊断方法和临床标本异质性导致的漏诊。开发了一个由四种独立方法组成的集成模型（ensemble modelling framework），用于预测63个高收入国家18–64岁及≥65岁成人国家层面的RSV相关ARI住院率。
结果：集成模型预测，在63个国家中，18–64岁成人年RSV相关ARI住院率的中位数为每10万人39例（四分位距[IQR]：33–48），≥65岁成人为每10万人374例（IQR：318–468）。各大陆预测值差异显著；非洲（塞舌尔）在18–64岁和≥65岁年龄组中RSV住院率均最低（分别为每10万人17例和188例）；18–64岁年龄组RSV住院率中位数最高在大洋洲（每10万人50例；IQR：31–51），≥65岁年龄组在美洲（每10万人455例；IQR：428–518）。欧洲和亚洲的RSV住院率存在显著的大陆内变异。
结论：尽管原始RSV疾病负担数据仍是循证疫苗政策制定的金标准，但本研究为缺乏此类数据的高收入国家提供了一个可行的替代参考。
**研究背景与问题**
呼吸道合胞病毒（RSV）对全年龄段人群构成公共卫生威胁，尤其在5岁以下儿童、65岁及以上老年人及有基础疾病者中发病率和死亡率较高。尽管高收入国家儿童RSV疾病负担已有充分记录，但成人RSV的影响仍被低估——主要由于非特异性症状、常规检测频率低以及诊断敏感性有限。随着针对成人的三种RSV疫苗（RSVPreF、RSVPreF3 OA和mRNA-1345）近期获批，迫切需要了解成人年龄特异性RSV疾病负担，以指导疫苗政策并评估免疫规划潜在影响。既往研究虽尝试估算成人RSV负担，但多数未充分校正诊断方法与单一临床标本使用导致的敏感性不足，造成显著低估，且阻碍跨国比较。本研究旨在利用集成模型框架，预测63个高收入国家或地区18–64岁及≥65岁成人国家层面的RSV相关急性呼吸道感染（ARI）住院率，并为有可用原始数据的国家提供比较参考。论文发表在《Influenza and Other Respiratory Viruses》。
**关键技术方法（不超过250字）**
研究人员首先通过系统文献综述（更新至2025年4月21日）和国家监测报告（如丹麦）收集成人RSV住院负担数据，纳入1991–2020年间15项实验室确诊RSV相关ARI住院负担研究，覆盖7个高收入国家（主要为美国）。采用贝叶斯beta-二项模型校正不同诊断方法（如聚合酶链反应[PCR]与配对血清学）和临床标本（如鼻咽拭子与痰液、唾液等）导致的漏诊，生成1000套调整后估计值。对每个有数据的国家，通过随机效应meta分析合并研究内调整估计，获得国家层面年龄特异性RSV住院率或阳性比例。预测变量（全因住院率、下呼吸道感染[LRI]住院率、流感相关住院率及人口数据）提取自全球疾病负担（GBD）数据库。开发四种独立预测方法：（1）假设各高收入国家年龄特异性RSV住院率与全因住院率比值相同；（2）假设各高收入国家年龄特异性LRI住院患者中RSV阳性比例相同；（3）假设各高收入国家年龄特异性RSV住院率与流感住院率比值相同；（4）假设各高收入国家年龄特异性RSV住院占全因住院比例相同。四种方法的点估计均值作为集成模型预测值，不确定性范围取四种方法点估计的极值。最终与外部时间序列建模研究（来自11–12个国家）的结果进行比较。
**研究结果**
***3.1 纳入研究的特征***：通过筛选，共纳入15项研究报告实验室确诊RSV相关ARI住院负担，时间跨度1991–2020年，覆盖7个高收入国家。超过一半（8/15）的研究来自美国。鼻咽拭子（8/15）和PCR（12/15）是最常用的临床标本和诊断方法。纳入研究质量中等偏高，60%为高质量，33%为中等质量，仅一项为低质量。
***3.2 年龄特异性调整后RSV住院负担***：基于10项报告住院率的研究（覆盖6个国家），经诊断方法和标本来源校正后，18–64岁成人RSV相关ARI住院率合并值为每10万人40例（95% CI: 20–80）；≥65岁年龄组为每10万人310例（95% CI: 204–471）。基于9项报告RSV阳性比例的研究（覆盖5个国家），校正后18–64岁住院ARI患者中RSV阳性比例为9.26%（95% CI: 6.24–13.53），≥65岁为13.09%（95% CI: 9.36–17.99）。
***3.3 预测RSV住院率***：集成模型预测63个高收入国家18–64岁成人RSV相关ARI住院率中位数为每10万人39例（IQR: 33–48），≥65岁为每10万人374例（IQR: 318–468）。预测值在大陆间和大陆内均存在显著变异：非洲（仅塞舌尔）两年龄组住院率最低；大洋洲在18–64岁年龄组最高（中位数50/10万），美洲在≥65岁年龄组最高（中位数455/10万）。欧洲住院率表现出地域模式，东欧国家（立陶宛、拉脱维亚、爱沙尼亚）两年龄组均最高，南欧和西欧普遍较低或中等；北欧多国为低或中低水平，但挪威两年龄组均高，芬兰仅18–64岁组高。探索性分析显示欧洲国家中心纬度与预测住院率呈边缘正相关（18–64岁: r=0.337, p=0.069; ≥65岁: r=0.342, p=0.065），提示高纬度地区倾向更高住院率。大洋洲内澳大利亚和新西兰住院率相对较低，而美属萨摩亚、关岛和北马里亚纳群岛在18–64岁组高但在≥65岁组低。敏感性分析显示，排除第一种方法对集成估计中位数影响最大（中位变化9.2%）。
***3.4 与外部估计的比较***：与来自4–8项外部时间序列建模研究的估计值进行比较，18–64岁组重叠百分比中位数为12.0%（IQR: 0.0%–41.0%），≥65岁组为15.7%（IQR: 0.0%–45.2%）。在多个国家（如澳大利亚、日本、新西兰）中，集成模型预测值高于外部估计或无重叠。差异可能源于病例定义更宽（包括心肺基础病加重）、时间序列模型对统计方法和协变量的敏感性，以及数据来源人群不同。
**讨论与结论**
研究人员通过整合多种数据源和严格统计方法，首次在国家层面呈现高收入国家成人RSV相关ARI住院率估计，填补了关键知识空白。欧洲和亚洲的显著国家间变异提示需考虑国家特异性因素（如人口结构、卫生系统能力、诊断实践、传播模式及纬度）以评估RSV干预措施的成本效益。研究强调，基于直接病毒检测并校正漏诊的估算在准确性上优于未校正估计，且与时间序列建模结果具有一定可比性。局限性包括：各预测方法假设关键参数在所有高收入国家一致，可能过于简化；输入数据（RSV住院负担和预测变量）本身存在局限，如部分研究可能不具国家代表性，预测变量为全球疾病负担（GBD）模型估计值引入额外不确定性。尽管如此，该集成模型框架为缺乏原始RSV流行病学数据（如RSV监测数据）的国家提供了有价值的替代参考，有助于加速制定针对性的RSV预防策略，并促进健康公平。研究结论为：尽管原始RSV疾病负担数据仍是循证疫苗政策制定的金标准，但本研究为缺乏此类数据的高收入国家提供了一个可行的替代参考。
