PRMT6在结直肠癌中起着促血管生成因子的作用

《Cell Death Discovery》：PRMT6 acts as a pro-angiogenic factor in colorectal cancer

　　

摘要

结直肠癌的进展在很大程度上依赖于肿瘤血管生成，而这一过程主要由缺氧诱导因子HIF-1α调控。本研究探讨了蛋白质精氨酸甲基转移酶6（PRMT6）在结直肠癌血管生成中的作用机制，发现PRMT6在结直肠癌组织中过度表达，可通过自噬-溶酶体途径稳定HIF-1α。具体而言，PRMT6会催化HIF-1α第463位精氨酸上的不对称二甲基化反应，从而破坏其与自噬相关蛋白TAX1BP1的相互作用，进而阻止其降解。体内实验表明，抑制PRMT6的表达可降低HIF-1α的稳定性，减少血管内皮生长因子A（VEGFA）的表达，显著抑制肿瘤的血管生成与生长。本研究将PRMT6-HIF-1α轴视为结直肠癌的一种新的治疗靶点，认为针对这一通路有望推动精准抗血管生成疗法的发展。