在小鼠中，成骨细胞中的ATP6AP2通过激活MMP14，将皮质骨基质的重塑与骨细胞成熟联系起来

《Communications Biology》：ATP6AP2 in osteoblasts couples cortical bone matrix remodeling to osteocyte maturation via MMP14 activation in mice

　　

摘要

皮质骨是一种致密的层状结构，其中含有源自成骨细胞谱系的骨细胞，这些骨细胞嵌藏在矿化的基质中。骨细胞在层状骨中的分化与排列机制至今仍不完全清楚。在本研究中，我们发现成骨细胞谱系中的ATP6AP2对骨细胞的成熟以及皮质骨的发育至关重要。经过成骨细胞谱系特异性删除Atp6ap2基因的雄性小鼠（Atp6ap2^OCN-Cre），其皮质骨量增加，且主要由不规则的编织骨构成；同时，这些小鼠的骨细胞成熟和存活能力下降，骨细胞分布也出现异常。机制分析表明，基质金属蛋白酶-14（MMP14）是ATP6AP2的关键下游效应分子。ATP6AP2与MMP14相互作用，促使后者主要定位于未成熟的骨细胞表面；而在缺乏Atp6ap2的成骨细胞谱系细胞中，MMP14的表达可减轻皮质骨的缺陷。这些研究结果揭示了ATP6AP2在调控皮质骨细胞发育方面的新作用，并确定了ATP6AP2–MMP14信号通路，该通路负责控制从编织骨到层状骨的转变以及骨细胞的分化与分布。