通过阻断冯维勒布兰德因子A1，可防止血小板介导的持续闭塞，从而用于治疗动脉血栓症

《Communications Biology》：Von Willebrand factor A1 blockade prevents platelet-mediated sustained occlusion for the treatment of arterial thrombosis

　　

摘要

动脉血栓形成是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。组织型纤溶酶原激活剂（tPA）仍是目前非侵入性的临床治疗金标准，但对许多患者而言效果不佳。冯维勒布兰德因子在动脉血栓形成过程中起着关键作用，因此被研究作为溶栓治疗的替代靶点。本研究利用动脉血栓形成的微流控系统来评估VWF-A1结构域抑制剂适配体（BB-031），旨在了解VWF介导的血管再通机制，并比较BB-031与阿替普酶及替奈普酶的疗效。在微流控装置中模拟血栓阻塞现象，让血栓在6小时内发生收缩和重塑。随后在2小时的治疗再通期内（不会破坏原有的血栓），分析血栓的形态、成分以及通道的通畅程度。血栓在阻塞后会发生显著重塑。BB-031处理后能够阻止血栓的维持，且相较于安慰剂和tPA，能显著改善微流控系统的通畅性。急性缺血性脑卒中患者的样本也显示出，使用BB-031后微流控系统的通畅性优于使用安慰剂的情况。本研究建立了一个体外/离体平台，用于研究动脉阻塞、血栓收缩、药物递送以及血管再通和通畅性问题，并通过该平台证明BB-031可能是一种安全有效的tPA替代疗法。