胎儿非颈部淋巴管畸形的自然史：一项单中心回顾性研究

《Prenatal Diagnosis》：Natural History of Fetal Non-Nuchal Lymphatic Malformations: A Single Center Retrospective Study

　　

目的：记录妊娠中晚期非颈部淋巴管畸形（LM）的自然史和并发症，并识别这些并发症的预测因素。
方法：研究人员对2015年1月至2024年1月期间诊断为LM的胎儿进行了一项单中心回顾性研究。病灶大小通过淋巴管畸形体积比（LVR）进行量化：LVR = 0.523 × 宽度 × 长度 × 高度（cm3）/ 头围（cm）。使用Student t检验和线性混合效应模型分析结局及LVR生长趋势。
结果：共纳入18例病例（10例颈部，8例腋窝）。无并发症的颈部LM以每周0.3 cm2的速率生长（p < 0.001）。病灶内出血（n = 3）与LVR > 11 cm2及显著更高的生长速率（2.6 vs. 0.3 cm2/周；p = 0.005）相关。所有LVR > 5 cm2的病例在出生后均需行气管切开术。腋窝LM以每周0.21 cm2的速率生长。一例出血病例的LVR为4.4 cm2。阴道分娩组的中位LVR显著低于并发症分娩组（2.0 vs. 7.3 cm2；p = 0.03）。所有LVR > 4 cm2的病例均导致分娩并发症。
结论：较高的LVR可预测颈部LM的出血和气道干预，以及腋窝LM的分娩并发症。这些探索性观察结果需要在更大规模的前瞻性队列中加以验证。

**论文解读：胎儿非颈部淋巴管畸形的自然史——一项单中心回顾性研究**

**研究背景与问题**
淋巴管畸形（Lymphatic malformations, LM）是一种先天性低流速血管异常，由淋巴管发育异常导致淋巴液积聚形成囊性结构。其发病率约为每4000例活产中1例，可发生于颈部（65%–75%）、腋窝、腹膜后、肢体及纵隔等部位。非颈部LM（non-nuchal LM）区别于颈部囊性淋巴管瘤（cystic hygroma），后者通常在妊娠早期发现且常伴染色体异常，而非颈部LM多在妊娠中晚期诊断，无染色体关联。目前，针对巨大囊性LM的胎儿治疗（如西罗莫司或OK-432硬化疗法）逐渐受到关注，但临床应用的指征和最佳时机尚不明确。为建立循证治疗路径，需首先系统记录LM在不同身体部位的自然史及相关并发症。

**研究内容与结论**
本研究由加拿大安大略胎儿中心（多伦多西奈山医院与病童医院合作）的团队开展，回顾性纳入2015年1月至2024年1月期间产前诊断为非颈部LM的18例胎儿（10例颈部、8例腋窝），排除颈部囊性淋巴管瘤及失访病例。通过超声和/或MRI评估病灶大小，并创新性地提出淋巴管畸形体积比（LVR = 0.523 × 宽度 × 长度 × 高度（cm3）/ 头围（cm））以量化病灶生长。主要结论包括：无并发症的颈部LM每周LVR增长0.3 cm2，腋窝LM每周增长0.21 cm2；颈部LM中，LVR > 11 cm2显著预测病灶内出血（n=3），且出血组生长速率显著高于无出血组（2.6 vs. 0.3 cm2/周，p=0.005）；所有LVR > 5 cm2的颈部LM出生后均需气管切开术；腋窝LM中，LVR > 4 cm2与分娩并发症（如肩难产、剖宫产）相关（p=0.03）。该论文发表于《Prenatal Diagnosis》。

**主要关键技术方法**
研究人员采用回顾性队列设计，样本来源为加拿大安大略胎儿中心2015–2024年间收治的胎儿。关键方法包括：使用超声和MRI测量LM三维尺寸，通过公式计算LVR（0.523 × 宽×长×高（cm3）/ 头围（cm））；利用线性混合效应模型分析LVR随孕周的生长趋势；通过Student t检验比较不同组别（如出血与否、分娩方式）的LVR差异；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析LVR对出血的预测能力（因样本量小未进行）；通过组内相关系数（ICC）评估超声与MRI测量LVR的一致性。

**研究结果**
**3.1 研究人群**：共26例胎儿经超声诊断为LM，其中15例颈部、9例腋窝、2例下肢。5例失访，3例（2例下肢、1例颈部）选择终止妊娠（21–23周）。最终18例纳入分析，平均母体年龄31.9±6.1岁，平均诊断孕周26.3±5.5周。6例染色体微阵列分析（CMA）正常，2例NIPT正常。

**3.2 颈部LM**：10例颈部LM，80%位于前颈部，中位诊断时LVR 2.2 cm2。无并发症病例LVR生长速率为0.3 cm2/周。5例疑似病灶内出血，3例确诊（出血时中位LVR 15.0 cm2），均伴羊水过多。出血组LVR显著高于无出血组（14.5±3.1 vs. 5.2±4.5 cm2，p=0.01），且所有出血病例LVR > 11 cm2。出血组生长速率更快（2.6 vs. 0.3 cm2/周，p=0.005）。8例MRI中，37.5%显示轻度气道压迫，25%显示重度压迫。6例（66.7%）行产时宫外治疗（EXIT），2例阴道分娩，1例剖宫产。出生后需要气管切开术的病例（n=7）最后产前中位LVR为9.2 cm2，高于无需气管切开者（1.0 cm2，p=0.02），所有LVR > 5 cm2者均需气管切开。产后77.8%接受西罗莫司治疗，88.9%接受硬化疗法，所有新生儿存活。

**3.3 腋窝LM**：8例腋窝LM，中位诊断时LVR 4.2 cm2。无并发症病例LVR生长速率为0.2 cm2/周。3例疑似出血，1例确诊（LVR 4.4 cm2），需3次宫内输血（IUT）后存活。1例疑似出血导致22.4周胎死宫内。6例活产胎儿中，4例阴道分娩（1例肩难产），2例剖宫产。成功阴道分娩者的最后产前中位LVR（2.0±1.0 cm2）显著低于出现肩难产或剖宫产者（7.3±2.5 cm2，p=0.03），所有LVR > 4 cm2者均伴分娩并发症。产后5例有随访数据，40%接受西罗莫司，80%接受硬化疗法，所有新生儿存活。

**3.4 超声与MRI相关性**：在8例的10次测量中，超声与MRI测量的LVR组内相关系数（ICC）为0.88（95% CI: 0.65–0.96，p<0.0001），提示两种影像学方法具有良好一致性。

**讨论与结论**
研究人员指出，非颈部LM随孕周持续生长，LVR可作为预测围产期结局的有效工具。主要发现包括：颈部LM中LVR > 11 cm2或快速生长（>2.6 cm2/周）或伴羊水过多时，需警惕病灶内出血，应考虑胎儿输血或提前分娩；LVR > 5 cm2者需行EXIT计划并准备产后气管切开；腋窝LM中LVR > 4 cm2者可能需剖宫产以避免分娩并发症。这些观察结果因样本量较小（仅18例）而视为探索性，需在更大规模前瞻性队列中验证。研究局限性包括：部分胎儿接受西罗莫司治疗可能改变自然史（但探索性分析未发现显著差异）；LVR基于椭球体假设，可能低估不规则病灶体积；缺乏长期随访数据。结论部分翻译为：非颈部LM倾向于随孕周生长。LVR可能是追踪病灶生长和预测围产期结局（包括颈部病灶的出血和产后气管切开需求，腋窝病灶的复杂阴道分娩）的有价值工具。然而，鉴于样本量有限，这些观察应视为探索性，并需在更大规模前瞻性队列中确认。