帕金森病中血浆pTau217和pTau231水平可预测痴呆症的进展：一项前瞻性纵向研究

《npj Parkinson's Disease》：Plasma pTau217 and pTau231 predict progression to dementia in Parkinson’s disease: a prospective longitudinal study

　　

摘要

这项前瞻性研究评估了阿尔茨海默病相关血浆生物标志物（磷酸化tau蛋白[pTau217和pTau231]、淀粉样蛋白β[Aβ] 42/40比值）以及神经丝轻链（NfL）在123名帕金森病患者和40名对照组中的预后预测价值。在平均5.1年的随访期间，最初没有痴呆症状的109名帕金森病患者中有35人（32.1%）发展为痴呆。与对照组相比，认知功能受损的帕金森病患者组中血浆pTau217和NfL水平升高，而Aβ42/40比值则降低。基线时的pTau217水平能够准确区分那些会发展为痴呆的患者和不会发展的患者（AUC=0.877；95%置信区间：0.798–0.956）。pTau217水平≥0.268 pg/mL的患者患痴呆的风险更高（风险比：5.49；95%置信区间：2.37–12.74）。在最高四分位数组（≥0.36 pg/mL；风险比：11.35；95%置信区间：2.60–49.59）与最低四分位数组（<0.20 pg/mL）相比，这种风险更为显著。同样，pTau231的临界值（≥2.575 pg/mL）也能预示痴呆风险的增加（风险比：3.89；95%置信区间：1.67–9.03）。在Cox模型中，pTau217和pTau231都具有较高的预测效能（C指数分别为0.806和0.796）。随访期间，血浆NfL水平呈上升趋势。基线时的血浆pTau217和pTau231可作为预测帕金森病患者痴呆进展的替代标志物。这些生物标志物的临界值还需要进一步验证。