两种新兴精神可塑性物质——氯胺酮与MDMA的脑部靶向表观遗传效应

《Translational Psychiatry》：Brain-targeted epigenetic effects of two emerging psychoplastogens: ketamine & MDMA

　　

摘要

氯胺酮和MDMA等神经可塑性调节化合物在治疗情绪障碍和创伤相关疾病方面展现出潜力，但其作用机制仍不十分清楚。本研究采用针对与大脑相关的基因的脑表观基因组全关联分析（BEWAS）方法，检测治疗后的DNA甲基化变化。从临床试验参与者身上收集了治疗前后的血液样本（氯胺酮组，N=20）和唾液样本（MDMA组，N=16）。通过考虑个体间基线甲基化差异的重复测量线性混合效应模型评估治疗效果，随后进行基因层面和网络层面的分析。结果显示，氯胺酮和MDMA分别与405个和346个发生显著变化的基因相关，同时还有169个和183个功能网络出现富集现象。这两种化合物所涉及的变异位点均与神经可塑性和神经免疫调节相关通路有关。这些发现表明，氯胺酮和MDMA能够引发外周表观遗传变化，从而显示出它们能激活与精神健康相关的分子通路。