压力应对表型影响脂肪组织的功能与可塑性，并调节其代谢适应性

《Translational Psychiatry》：Stress-coping phenotypes shape adipose tissue function and plasticity and modulate metabolic resilience

　　

摘要

我们之前的研究表明，压力适应能力能够为高脂饮食喂养的小鼠提供代谢保护。鉴于脂肪组织在肥胖相关疾病发病机制中的核心作用，本研究旨在探讨压力适应能力如何影响脂肪组织功能。研究对比了具有压力适应能力（显性型，Dom）和易受压力影响（隐性型，Sub）的小鼠在标准饮食或高脂饮食条件下的表现。研究人员对附睾白色脂肪组织和腹股沟白色脂肪组织进行了代谢、分子及转录组分析，同时研究了PPARgamma激活剂（吡格列酮）和抗抑郁药（帕罗西汀）的效应。此外，还分离出基质血管组分细胞以评估其成脂潜能。隐性型小鼠在高脂饮食条件下会出现葡萄糖耐受不良，胰岛素诱导的Akt磷酸化功能受损，白色脂肪组织的葡萄糖摄取能力下降，而显性型小鼠则仍能保持代谢保护状态。隐性型白色脂肪组织存在脂肪细胞肥大、瘦素与脂联素比例失衡，以及支链氨基酸分解酶活性受抑现象。RNA测序结果显示，不同品系之间存在转录组差异，隐性型小鼠在标准饮食条件下成脂基因表达降低。功能分析进一步证实，无论在何种饮食条件下，源自隐性型小鼠的基质血管组分细胞的增殖能力和成脂潜能均有所下降。相比之下，源自显性型小鼠的脂肪细胞则表现出更高的Glut4和Ucp1基因表达水平，且脂联素与瘦素的mRNA表达比例更高。吡格列酮能够促进隐性型小鼠的成脂作用、提高胰岛素敏感性，并预防肝脏脂肪变性，但并未改善其葡萄糖耐受能力。帕罗西汀治疗可缓解隐性型小鼠的行为缺陷，使其成脂功能向显性型类似状态发展。总之，本研究表明，压力应对能力不足会导致脂肪前体细胞功能异常，进而引发白色脂肪组织异常增生，增加患肥胖相关代谢疾病的风险。