来自炎症预处理间质细胞的细胞外囊泡可减轻桑德霍夫病模型中的体外炎症反应

《Scientific Reports》：Extracellular vesicles from inflammatory-primed stromal cells reduce in vitro inflammation in Sandhoff disease model

　　

摘要

桑德霍夫病是一种致命的溶酶体贮积症，由β-N-乙酰半乳糖胺酶缺乏引起，会导致GM2神经节苷脂积累、严重的神经退行性变以及慢性神经炎症。虽然像AAV基因转移这样的酶修复疗法能够有效解决核心的酶缺陷问题，但神经炎症依然存在并会推动疾病进展，因此人们开始寻求与疾病修饰疗法相结合的抗炎辅助治疗手段。间充质基质细胞释放的细胞外囊泡是一种无细胞的脂质纳米颗粒，其中含有免疫调节分子，且能够穿透物理屏障而不引发免疫反应。这些特性使得MSC-EVs成为针对神经病理学的抗炎治疗候选物。通过用促炎细胞因子预先处理母体MSC细胞，可产生具有更强抗炎作用的IFEVs，本研究即对此进行了探讨。在此，我们评估了IFEVs在猫模型中的体外抗炎效果。经过48小时处理后，IFEVs显著降低了SD模型中神经元与胶质细胞混合样本中的IL-6、TNF-α和IL-1β蛋白水平，同时NF-κB/p65及NLRP3相关基因的转录水平下降，而精氨酸酶1的mRNA水平则上升。在SD模型的外周血单核细胞中，IFEVs显著增加了调节性T细胞的比例以及Treg/T效应细胞的比例，且不会引发细胞毒性作用。综上所述，这些研究结果表明IFEVs能够在体外SD模型中减轻神经炎症并改变血液中的T细胞群，为其作为SD的补充性免疫调节疗法的进一步临床前研究提供了依据。