在多囊卵巢综合征中，GATA1沉默通过下调TFRC来抑制颗粒细胞铁死亡

《Scientific Reports》：GATA1 silencing restrains granulosa cell ferroptosis through downregulation of TFRC in polycystic ovary syndrome

　　

摘要

多囊卵巢综合征是育龄女性中最常见的内分泌疾病，也是全球范围内导致无排卵性不孕的主要原因，其发病机制与颗粒细胞死亡有关。然而，颗粒细胞死亡的具体机制至今仍不清楚。目前有少量研究探讨了GATA结合因子1（GATA1）与不良妊娠结局之间的关联，但其在多囊卵巢综合征中的作用仍未明确。本研究通过给小鼠注射脱氢表雄酮建立了体内多囊卵巢综合征模型，并利用类似卵巢的KGN细胞来研究颗粒细胞的功能。研究结果显示，患有多囊卵巢综合征的小鼠卵巢中GATA1的表达水平升高。在功能上，KGN细胞中GATA1过度表达会增加脂质活性氧、丙二醛和铁的含量，同时降低谷胱甘肽的水平。值得注意的是，这些由GATA1引起的效应都可以通过铁死亡抑制剂Ferrostatin-1得到缓解。此外，敲低GATA1还能减轻由铁死亡诱导剂Erastin在KGN细胞中引发的脂质过氧化和铁过载现象。从机制上看，GATA1会直接与转铁蛋白受体（TFRC）的启动子结合，从而增强其转录活性。另外，TFRC的过度表达会抵消GATA1敲低对Erastin诱导的铁死亡的防护作用。总体而言，GATA1通过激活TFRC的转录来促进颗粒细胞的铁死亡，进而参与多囊卵巢综合征的发病过程。GATA1的相关调控途径可能成为治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点。