胸腺上皮肿瘤中CCL4阳性巨噬细胞及其相关免疫微环境的识别

《Scientific Reports》：Identification of CCL4-positive macrophages and their associated immune microenvironment in thymic epithelial tumors

　　

摘要

胸腺上皮肿瘤是纵隔内的主要肿瘤类型之一，起源于胸腺上皮细胞。近期研究指出，特定的巨噬细胞亚群与肿瘤的免疫抑制微环境之间存在密切关联。然而，胸腺上皮肿瘤中巨噬细胞的特征及其免疫功能仍不明确。为了全面分析巨噬细胞的特性，研究者采用了单细胞转录组测序技术以及TCGA-THYM数据。通过多重免疫荧光染色对目标细胞进行了验证，同时运用Western blot和Transwell迁移实验进行功能验证。此外，还通过oncoPredict软件预测半数抑制浓度来评估药物敏感性。从胸腺上皮肿瘤的髓系单细胞亚群中分离出了CCL4⁺巨噬细胞亚群。细胞通讯分析显示，CCL4⁺巨噬细胞与耗竭型T细胞及调节性T细胞存在正相关关系。多重免疫荧光染色结果也表明，CCL4⁺ CD163⁺细胞与FOXP3⁺ CD4⁺细胞在比例上存在显著的正相关性（r?=?0.679，p?<?0.001）。体外实验进一步证明，巨噬细胞能够促进调节性T细胞的迁移，而CCL4阻断会显著降低这一效应（p?<?0.05）。此外，CCL4表达水平较高的胸腺上皮肿瘤患者与表达水平较低的患者在药物敏感性预测及生存率方面也存在显著差异。这些研究结果表明，CCL4⁺巨噬细胞特异性存在于胸腺上皮肿瘤中，并与调节性T细胞浸润相关的免疫微环境有关。至于CCL4在其他免疫细胞亚群及不同人群中的表达情况，仍需进一步研究以明确其在胸腺上皮肿瘤巨噬细胞中所起的独特作用。