多巴胺D2样受体以不同方式影响海马体VIP中间神经元不同亚型中的GABA能可塑性

《Scientific Reports》：Dopamine D2-like receptors differentially shape GABAergic plasticity in distinct subtypes of hippocampal VIP interneurons

　　

摘要

多巴胺主要通过两种受体类型D1R和D2R来调节多种大脑功能，包括学习和记忆，这两种受体分别激活和抑制腺苷酸环化酶。多巴胺能系统对谷氨酸能神经传递有重要调控作用，但其对GABA能可塑性的影响则了解较少，尤其是D2R在这一过程中的作用几乎未被研究。表达血管活性肠肽的中间神经元是一类重要的神经元，它们既可调控其他抑制性细胞的活性以起到解除抑制的作用，也可与包括锥体细胞在内的多种神经元形成连接。在本研究中，我们探讨了D2R在两类VIP中间神经元中的GABA能可塑性中的作用：中间神经元特异性神经元和非中间神经元特异性神经元。研究表明，用喹吡咯激活D2R会增强中间神经元特异性神经元中的微小抑制性突触后电流幅度，而用舒必利阻断D2R时，非中间神经元特异性神经元也会出现类似变化，且这些效应伴随着微小抑制性突触后电流衰减时间的延长。短暂的NMDA受体激活可引发异突触抑制性长期可塑性，在中间神经元特异性神经元上的GABA能突触中可诱导抑制性长时程增强，而在非中间神经元特异性神经元上则会导致抑制性长时程抑制。值得注意的是，只有D2R激动剂而非拮抗剂会削弱NMDA受体激活在中间神经元特异性神经元中引发的抑制性长时程增强效应，这一结果与之前的研究一致。总体而言，这些发现揭示了中间神经元特异性神经元和非中间神经元特异性神经元中存在具有细胞特异性且依赖于D2R的GABA能可塑性现象。