TACI对线粒体ROS的抑制有助于维持骨髓中的浆细胞

《Nature Communications》：Inhibition of mitochondrial ROS by TACI sustains bone marrow plasma cells

　　

摘要

疫苗通过中和抗体产生体液免疫保护，而这些抗体则由骨髓中的长寿命浆细胞维持。长寿命浆细胞的存活时间决定了保护的持续时间，但目前其存活机制仍不完全清楚。在本研究中，我们利用针对浆细胞的条件性基因敲除小鼠，系统地研究了各种潜在微环境因子受体的作用。出乎意料的是，我们发现细胞因子受体TACI对长寿命浆细胞的存活至关重要。缺乏TACI会减少多克隆浆细胞的数量，并且会削弱由T细胞依赖性和非T细胞依赖性抗原诱导的长寿命浆细胞形成。更重要的是，TACI缺陷会严重降低SARS-CoV-2疫苗和流感疫苗带来的保护效果。从机制上看，TACI的缺失会导致线粒体活性氧的积累，进而引发浆细胞死亡。值得注意的是，使用FDA批准的抗氧化药物N-乙酰半胱氨酸进行药物治疗可以减轻活性氧的积累，恢复长寿命浆细胞的数量，并提高流感疫苗在体内的效力。这些结果共同表明，TACI通过限制氧化应激，作为长寿命浆细胞存活及疫苗诱导的保护作用的关键调节因子，为提升疫苗的效力和持久性提供了潜在的治疗靶点。