乙酰转移酶HBO1复合物中JADE和BRPF支架亚基的独特功能

《Nature Communications》：Distinct roles of the JADE and BRPF scaffolding subunits of the acetyltransferase HBO1 complex

　　

摘要

人类乙酰转移酶复合物HBO1与癌症和发育性疾病有关。在此，我们研究了该复合物的支架亚基——JADE和BRPF同源蛋白与染色质的结合机制。结构和生化研究显示，JADE1/2/3及BRPF1的PZP结构域与核小体的结合具有明显的同源蛋白特异性。研究表明，只有JADE1的PZP结构域具有较强的内在DNA结合能力，能够与几乎整个组蛋白H3尾段结合，从而与核小体形成紧密复合体。而BRPF1的PZP结构域由于无法与H3尾段的大部分区域结合，且DNA结合能力较弱，其与核小体的结合强度要弱上千倍。这些结果表明，JADE1的PZP结构域可以保护H3尾段免受修饰，而BRPF1的PZP结构域则不能，这可能解释了HBO1复合物中存在的功能差异。我们在胚胎发育、胚胎干细胞多能性维持、心脏细胞分化以及成熟肝细胞中，都观察到了这些同源蛋白的非冗余功能。我们的发现有助于了解HBO1复合物的多种作用机制，以及其支架亚基如何介导不同的细胞功能。