糖胆酸通过抑制肠道干细胞更新，阻断TRIB3-ID1轴从而加速结肠炎的发展

《Nature Communications》：Glycocholic acid inhibits TRIB3-ID1 axis to acelerate colitis progression via suppressing intestinal stem cell renewal

　　

摘要

肠道干细胞的数量或其再生能力对于黏膜愈合至关重要。阐明炎症性肠病中导致肠道干细胞功能受损的分子机制，有望为治疗提供新的思路。胆汁酸代谢异常是炎症性肠病的典型特征，表现为粪便中初级胆汁酸如糖胆酸的水平升高。然而，糖胆酸与炎症性肠病之间的具体关系仍不清楚。在本研究中，我们发现糖胆酸通过降低TRIB3的表达来破坏肠道干细胞的自我更新，从而加速炎症性肠病的进展。TRIB3在隐窝细胞中高度表达，它通过阻止ID1的棕榈酰化以及AP3D1介导的溶酶体降解来维持肠道上皮细胞的干性。糖胆酸能够抑制TRIB3-ID1轴的功能，进而损害肠道上皮的完整性。值得注意的是，我们发现一种天然化合物—— Bergenin可以通过上调TRIB3的表达，成为治疗炎症性肠病的潜在药物。这些研究结果表明，TRIB3-ID1轴是治疗炎症性肠病的有力靶点。