精氨酸甲基转移酶PRMT1通过平衡滋养层发育来防止早期妊娠丢失

《Nature Communications》：Arginine methyltransferase PRMT1 equipoises trophoblast development to prevent early pregnancy loss

　　

摘要

特发性反复妊娠丢失现象影响1–2%的妊娠案例，但其背后的分子机制至今仍不十分清楚。本研究发现，滋养层前体细胞中蛋白质精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）功能异常是导致早期妊娠失败的原因之一。PRMT1在哺乳动物滋养层前体细胞中具有高度保守性，在小鼠滋养层前体细胞中条件性删除Prmt1基因会阻碍胎盘和胚胎的发育，使得小鼠在约E7.5阶段死亡。在人类中，部分特发性妊娠丢失病例的细胞滋养层前体细胞中存在PRMT1缺失现象。从这些妊娠丢失患者的胎盘中提取的人类滋养层干细胞，以及PRMT1缺失的人类滋养层干细胞，都表明PRMT1对于维持滋养层前体细胞的自我更新具有关键作用。RNA测序和CUT&RUN分析显示，PRMT1通过增强染色质上H4R3Me2a修饰的形成，来促进包括TEAD4和MYBL2在内的干细胞状态调控因子的表达。PRMT1是绒毛外滋养层细胞发育所必需的，而其功能缺失则会促使合胞滋养层细胞自发分化。综上所述，这些研究结果揭示了PRMT1-H4R3Me2a轴作为调控滋养层发育及维持妊娠的保守表观遗传机制。